神経伝達物質の開口放出に関与するプロテインキナ-ゼCサブタイプの解析

参与神经递质胞吐作用的蛋白激酶C亚型分析

• 批准号: 02241209
• 负责人: 谷山 紘太郎
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02241209/
• 关键词: γタイプープロテインキス-ゼC; アラキドン酸; ウアバイン; γーアミノ酪酸遊離; 神経伝達物質の開口放出; 深部小脳核; 壁内γーアミノ酪酸神経

神経伝達物質の開口放出にプロテインキナ-ゼC(PKC)が関与することが明らかにされてきた。PKCは分子生物学的解析により少なくとも7種類のサブタイプが存在し,これらのサブタイプは夫々活性化様式,基質特異性に特徴があり,明らかに組織,細胞局在を異にする発現特異性を示すので,細胞は夫々固有のPKCを介する細胞内情報伝達を担っているはずである。本研究は神経伝達物質の開口放出に関わるPKCサブタイプの検索を行ったものである。モルモットの深部小脳核にはプルキンエ神経細胞からのγーアミノ酪酸(GABA)神経終末が分布している。その神経終末にγタイプのPKCが存在することが示されている。そこで,モルモット深部小脳核のスライス標本を用いてGABAの遊離を検討した。1.PKCを活性化するホルボ-ルエステルは高K^+により誘発されるCa^<2+>液依存性GABA遊離を増大したが,ウアバインによるCa^<2+>非依存性GABA遊離に影響しなかった。2.γタイプPKCを活性化するアラキドン酸はGABA遊離を惹起した。3.PKCを活性化しないメチルアラキドン酸はGABA遊離を惹起しなかった。4.アラキドン酸誘発GABA遊離はPKC拮抗物質のスフィンゴシン,ポリミキシンBによって抑制された。5.アラキドン酸代謝阻害物質のインドメタシン存在下にもアラキドン酸はGABA遊離を惹起した。6.γタイプPKCの存在が認められていないモルモット小腸の壁内GABA神経からのGABA遊離に対しては,アラキドン酸の遊離誘発作用がみられなかった。以上の結果から、γタイプのPKCが小脳プルキンエ神経細胞終末からのGABA遊離に関与することが明らかになった。今後,他の神経伝達物質の開口放出にどのようなサブタイプのPKCが関与しているかを解明する予定である。

The open emission of the substance in the brain is related to the open emission of C(PKC). The molecular biology of PKC is analyzed in terms of the existence of seven kinds of protein, the activation pattern of protein, the characteristics of matrix, the specificity of tissue, the development of cell structure in different conditions, and the transmission of intracellular information mediated by PKC. This study is about the open release of PKC and its related information. The distribution of GABA in the deep nucleus of the brain is different from that in the brain cells. The PKC in the brain terminal is present. In this case, it is necessary to use GABA as a free agent in the deep nucleus. 1. PKC activation is affected by Ca^<2+>-independent GABA dissociation induced by high K^+. 2. PKC activation and GABA dissociation 3. PKC activation and GABA dissociation 4. GABA free PKC antagonist was induced by acid, and its inhibitory effect on PKC was observed. 5. In the presence of acid metabolism inhibitor, GABA is free from acid. 6. The existence of γ-PKC in the wall of the small intestine is recognized by the release of GABA and the induction of free GABA in the small intestine. The above results show that PKC is a small molecule and GABA is a free molecule in neurons. In the future, the relationship between PKC and the release of substances in the brain will be determined.

项目成果

K.Taniyama: "Involvement of the γ subtype of protein kinase C in GABA release from the cerebellum" Advances in second messenger and phosphoprotein research. 24. 399-404 (1990)

K.Taniyama：“蛋白激酶 C γ 亚型参与小脑 GABA 释放”第二信使和磷蛋白研究进展 24. 399-404 (1990)。

C.Yoshihara: "Differential localization of four subspecies of protein kinase C in the rat striatum and substantia nigra" Journal of Neurosciences. (1991)

C.Yoshihara：“大鼠纹状体和黑质中蛋白激酶 C 的四个亚种的差异定位”神经科学杂志。

K.Taniyama: "Neurotransmitter Receptors:Neuroreceptor mechanisms in brain" S.Kito,T.Segawa and R.W.Olsen, (1991)

K.Taniyama：“神经递质受体：大脑中的神经受体机制”S.Kito、T.Sekawa 和 R.W.Olsen，(1991)

K.Taniyama: "Expression of the GABA_B receptor in Xenopus oocytes and inhibition of the response by activation of protein kinase C" FEBS LETTERS. 278. 222-224 (1991)

K.Taniyama：“非洲爪蟾卵母细胞中 GABA_B 受体的表达以及通过激活蛋白激酶 C 抑制反应”FEBS 快报。