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毒素原性大腸菌の耐熱性エンテロトキシンの受容体活性化

产毒大肠杆菌中热稳定肠毒素的受体激活

基本信息

批准号：
07670316
负责人：
平山壽哉
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

毒素原性大腸菌が産生する耐熱生下痢毒素(STa)は腸管膜受容隊である膜結合型グアニル酸シクラーゼ(STaR/GC-C)を活性化しサイクリックGMP濃度を上昇させて下痢を起こす本研究では下痢のメディエーターであるサイクリックGMPを生成するSTaRがいかにしてSTaによって活性化のシグナルが伝わるのか、その仕組みを分子生物学的手法で解明することを目的とした。すでにこの膜結合型グアニル酸シクラーゼのc末端側にある63残基のアミノ酸を遺伝子操作して欠如させた受容体ではSTがこの受容体に結合してもSTaによる活性化のシグナルは伝達されない。そこで種々の変異受容体を作製して毒素結合に対応してグアニル酸シクラーゼ活性が活性化されるかいなかを検討した。その結果、39残基のアミノ酸をc末端から削った受容体では毒素によるグアニル酸シクラーゼの活性化が起きないこと、さらに22残基のアミノ酸を削ったものでは著明な酵素活性の活性化が認められたことなどからc末端の23残基から40残基にいたるアミノ酸部位にSTaのグアニル酸シクラーゼ活性化に必要な何らかの機能が存在することが明らかになった。この領域にはアルギニンやリジンといった塩基性アミノ酸が多く存在する特徴を有していた。さらに興味深いことに、この領域に隣接するアミノ酸であるセリン1029はプロテインキナーゼCによってリン酸化されるコンセンサスシークエンスアミノ酸配列SXKKの配列中に在り、フォルボールミリステートアセテート(PMA)のプライミング効果に因って活性化されたプロテインキナーゼCによってリン酸化を受け、このリン酸基が塩基性アミノ酸に富む上記の領域の機能を高めることを示唆した。

Toxinogenic E. coli produces heat-resistant diarrhea toxins (STa) that bind to intestinal membranes.(STaR/GC-C) is activated to increase GMP concentration and cause diarrhea. In this study, STaR is activated to increase GMP concentration and increase GMP production. The membrane-bound protein has a 63-residue amino acid residue on the c-terminal side of the protein, and the receptor has a 63-residue amino acid residue on the c-terminal side of the protein. The activity of these receptors was investigated in the presence of a toxin. As a result, 39 residues of the amino acid sequence were activated in the c-terminal region of the receptor, and the toxin sequence was activated in the c-terminal region. In addition, the activity of the enzyme is recognized by the 22 residues and the 23 residues at the end of the protein. This domain has many characteristics, such as: In the case of SXKK configuration, in the case of PMA configuration, in the case of PMA configuration, in the The basic properties of the acid group and the function of the field of the rich acid group are high.