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毒素原性大腸菌の耐熱性下痢毒素のグアニル酸シクラーゼ活性化機構

产毒大肠杆菌热稳定腹泻毒素鸟苷酸环化酶激活机制

基本信息

批准号：
05670247
负责人：
平山壽哉
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

毒素原性大腸菌が産生する耐熱性下痢毒素(ST)は腸管上皮細胞膜に存在するグアニル酸シクラーゼを活性化し,サイクリックGMP(cGMP)濃度を上昇させて下痢をおこす。本研究において我々は,STがいかにしてcGMPの生成を促すかを明らかにするために,特にSTの腸管上皮細胞膜上の受容体でありかつグアニル酸シクラーゼ活性を持つGC-Cについて,GC-Cのいかなる部位でSTと結合しどのような仕組みで活性化するかに焦点を絞って研究した。GC-Cの細胞外領域のインターナルデリージョンミュタントを作製し,STとの結合部位を限定することを試みた。作製した15種類のミュタントはいずれもSTとの結合能を消失しており部位を限定することはできなかった。そこで部位特異的にアミノ酸を置換した19種類のミュタントを作製しそれらミュタントのST結合能を調べた。その結果,N末端アミノ酸より347番目,350番目,351番目に位置するAsp,Gly,AspがSTとの結合に重要なアミノ酸であることが判った。STによるGC-C活性化については,GC-CのC末端アミノ酸側に位置する62残基のアミノ酸をデリートしたミュタントではSTとの結合能を持っているにもかかわらずグアニル酸シクラーゼの活性化がみられなかった。従って,この領域がSTによるGC-C活性化に必要な領域であることが判った。この領域にはC-キナーゼのリン酸化部位が推定されることから,C-キナーゼの関与が強く示唆された。

The toxigenic bacilli produced dysentery toxin (ST), the membrane of the epithelial cells of the tube showed the presence of acid, activation, GMP (cGMP), dysentery and dysentery. The purpose of this study is to detect the activity of the receptor on the membrane of the epithelial cells of the ST. The activity of the receptor on the cell membrane of the epithelial cell is sensitive to the activity of GC-C, and the part of the GC-C is activated by the combination of ST and ST in the tissue of the epithelia of the epithelium. in this study, the expression of GC-C in the cell membrane of the epithelial cells was enhanced by the combination of ST and ST. The focus of the study was studied. GC-C is responsible for the extracellular domain, and the combination of the ST is limited to the test. The combination of the information and the ST information can be used to determine the accuracy of the system. The characteristics of the special parts of the body are very important. In this way, we can use the combination of ST to improve the quality of the products. The results showed that the N-terminal acid sequence was 347 orders, 350 orders, 351 times, and the position of the N-terminal was Asp,Gly,Asp ST, which combined with the important amino acid sequence. The combination of ST, GC-C activation, GC-C C-terminal acid, position, 62-residue, acid, acid, ST, acid, acid, It is necessary to determine the level of activity of GC-C in the field of ST. In the field, the acidified site is presumed to be acidified, while the C-box indicates that the acidified site is instigated.