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毒素原性大腸菌の耐熱性下痢毒素の受容体活性化

产毒大肠杆菌中热稳定性腹泻毒素受体的激活

基本信息

批准号：
06670297
负责人：
平山壽哉
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

毒素原性大腸菌が産生する耐熱性下痢毒素(ST)は腸管膜グアニル酸シクラーゼを活性化しサイクリックGMP濃度を上昇させて下痢を起こす。本研究では下痢のメディエーターであるサイクリックGMPの生成に関与する膜結合型グアニル酸シクラーゼにいかして活性化のシグナルが伝わるかを分子生物学的手法で解明することを目的とした。すでにST受容体であるグアニル酸シクラーゼのc末端側にある63残基のアミノ酸を遺伝子操作して欠如させた受容体ではSTがこの受容体に結合しても活性化のシグナルは伝達されない。そこで5種類の変異受容体を作製して毒素結合に対応してグアニル酸シクラーゼ活性が活性化されるかいないかを検討した。その結果プロテインキナーゼCでリン酸化を受けることが推定された配列を変異させたものでは影響の無いこと、39残基のアミノ酸をc末端から削った受容体では毒素による活性化が起きないこと、さらに22残基のアミノ酸を削ったものでは著明な活性化が認められたことなどからc末端の23残基から40残基にいたるアミノ酸部位に何らかの機能が存在する可能性が考えられている。

Toxigenic coliform bacteria produce heat-resistant dysenteric toxin (ST) and enteric mesenteric acid.クラーゼをActivation しサイクリックGMP concentration をrise させて下碢を出こす. In this study, we analyzed the generation of GMP-containing GMP and the membrane-bound membrane-bound sulfateクラーゼにいかしてactivationのシグナルが伝わるかをThe technique of molecular biology and the purpose of することを are explained.すでにST acceptor であるグアニル acid シクラーゼのc terminal side にある63 residue のアミノ acid を缝子cau The combination of the receptor and the activation of the receptor is the same as the receptor.そこで5 types of different receptors are produced and してtoxic binding に対応してグアニル acid シクラーゼactivated されるかいないかを検した.そのRESULTS プロテインキナーゼC でリン acidification をReceived けることが presumed されたmatching を変different させたものでは影Hibiki no いこと, 39 residues のアミノ acid をc terminal から cleavage った acceptor では toxin による activation がきないこと、さらに22 residues のアミノ acid を cleavage ったものでは明なactivation がcognize められたことなどからc terminal の23 residues, 40 residues, にいたるアミノ acid site, にらかのfunction, がexistence, するpossibility, えられている.