ヘリコバクター・ピロリVacA毒素の空胞致死活性機序

幽门螺杆菌VacA毒素的液泡致死活性机制

• 批准号: 13226097
• 负责人: 平山 壽哉
• 金额: --
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226097/
• 关键词: ヘリコバクター・ピロリ; VacA毒素; 空胞致死活性

VacA毒素は、標的細胞に空胞を形成させ、死に至らしめる毒素である。我々はVacAが膜電位低下などのミトコンドリア障害を引き起こすことを報告した(Microb.Pathog.(1999))が、引き続いてミトコンドリアからのチトクロームCの遊離(EMBO J(2000))、アポトーシス(Infect. Immun.(2001))が他のグループから報告されて少しずつVacAによる細胞死の機序が明らかにされている。本年度は、「VacA結合によって惹起される空胞形成及び細胞死にいたる細胞内シグナル伝達の流れを明らかにする」ことを目指し、MAPキナーゼの一つp38のリン酸化とチトクロームCの遊離、それに関わる機能蛋白の関与、およびミトコンドリア障害によってもたらされるATPレベルの低下の影響などを調べた。VacA毒素を作用させた細胞ではp38のリン酸化が亢進し、その程度は毒素の添加量に一致し、阻害剤SB203580の添加によって著明に抑制された。しかし、SB203580は空胞形成、ミトコンドリア膜電位低下およびチトクロームCの遊離に影響しなかった。一方、Bcl-2 famiyの一つであるBadとの関与を示す成績を得、その可能性を追求している。

VacA toxins are produced in target cells, and are then released. Microb.Pathog.(Microb.Pathog.) (1999)) Immun. (2001) The mechanism of cell death is revealed in the report of his group. This year,"the flow of intracellular cell transport caused by VacA binding and cell death has been clarified," and the impact of the acidification of a molecule of MAP kinase p38 and the dissociation of cytochrome C, the relationship between functional proteins involved in protein production, and the decrease in ATP levels due to mitochondrial and mitochondrial damage have been investigated. Vac A toxin acts on the cells to increase p38 activity, to the same extent as the amount of Vac A toxin added, and to inhibit SB203580 activity. SB203580 has the effect of cell formation, membrane potential drop and dissociation. A party, Bcl-2 family and a Bad relationship with the performance, the possibility of pursuing

项目成果

Suzuki, J.et al.: "Dynamin is involved in the vacuolation induced by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin (VacA) in human epithelial cells."J.Clin.Inv.. 107. 15200-15206 (2001)

Suzuki, J.等人：“Dynamin 参与人上皮细胞中幽门螺杆菌空泡细胞毒素 (VacA) 诱导的空泡形成。”J.Clin.Inv.. 107. 15200-15206 (2001)

平山壽哉: "最新医学"Helicobacter pylori VacAの構造と毒性発現. 4 (2001)

Toshiya Hirayama：《最新医学》幽门螺杆菌VacA的结构和毒性表达4（2001）。

Wada, A. et al.: "Helicobacter pylori-mediated transcriptional regulation of the human--defensin-2 gene requires NF-kB"Cellular Microbiology. 3. 1811-1819 (2001)

Wada, A. 等人：“幽门螺杆菌介导的人防御素 2 基因转录调节需要 NF-kB”细胞微生物学。

Hamanaka, Y. et al.: "Expression of human -defensin-2 (hBD-2) in Helicobacter pylori-induced gastritis : antibcterial effect of hBD-2 against for H. pylori"Gut. 49. 481-487 (2001)

Hamanaka, Y. 等人：“幽门螺杆菌诱导的胃炎中人防御素 2 (hBD-2) 的表达：hBD-2 对幽门螺杆菌的抗菌作用”Gut。

Mori, N. et al.: "Induction of Monocyte Chemoattractant Protein 1 by Helicobacter pylori Involves NF-kB"Infect Immun.. 69. 1280-1286 (2001)

Mori, N. 等人：“幽门螺杆菌诱导单核细胞趋化蛋白 1 涉及 NF-kB”感染免疫.. 69. 1280-1286 (2001)