マンノース結合蛋白による補体活性化における制御機構

甘露糖结合蛋白激活补体的控制机制

• 批准号: 07670376
• 负责人: 松下 操
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670376/
• 关键词: MBP; MASP; C1インヒビター; 補体; レクチン経路

血清レクチンの1つマンノース結合蛋白(MBP)は生体防御に関与している。MBPは補体成分C/S様のセリンプロテアーゼのMASPと複合体を形成しておりMBPが糖鎖リガンドに結合すると,MASPはC4とC2を分解する。この活性化経路は補体のレクチン経路と呼ばれている。古典的経路において,Clsは血清中のC1インヒビター(C1INH)により活性化が制御されているが,レクチン経路においても構造 機能上C1sに類似のMASPがC1INHの制御を受けているかを本研究で検討した。ヒト血清より精製したMBP,MASP,C1INHを用いて,MASPによるC4分解活性およびマンナン結合MBP-MASPによるC3コンバルターゼ(C4b2a)形成能に及ぼすC1INHの効果を調べたところ,いずれの系においてもC1INHは阻害的に働いた。またC1INHの阻害様式を検討したところ,上記の2つの系において,いずれもMASP-C1INHが1分子ずつ強固に結合した複合体の形成が見られた。しかし,Cls-C1INHが形成後,複合体がC1qから解離することによりC1qのオプソニン活性が発揮されるのに比して,MASP-C1INHでは,この複合体のMBPからの解離が認められなかった。これらの結果は,C1INHは古典的経路とレクチン経路において,それらを構成するセリンプロテアーゼに対して阻害的に作用するものの,両者で,異なる生物活性を持つことを示している。

Sero-MBP is associated with biological defense. The MASP complex is formed by the C/S component of MBP, and the MASP is decomposed into C4 and C2. The activation of the circuit is reversed by the complement circuit. The classical pathway, C1s, is similar to MASP in the control of C1INH in the structure and function of C1s. By using purified MBP,MASP, and C1INH in MBP serum, the C4 decomposition activity in MASP and the formation of C3 concanavalin (C4b2a) in combination with MBP-MASP can be adjusted and the effect of C1INH can be reduced. This is because C1INH is not harmful. The formation of MASP-C1 INH complex was observed in the presence of MASP-C1INH and 1 molecule. After Cls-C1INH is formed, the complex C1q is dissociated and the OPN activity of C1q is released. However,MASP-C1INH is not recognized as the dissociation of this complex from MBP. As a result,C1INH has the effect of inhibiting the growth of human beings in the classical pathway, and thus has the effect of inhibiting the growth of human beings in the pathway.

项目成果

Misao Matsushita: "Cleavaga of the third component of complement(C3)by mannose-binding protein-associated serine protease(MASP)with subsequent complement activation" Immunobilogy. 194. 443-448 (1995)

Misao Matsushita：“通过甘露糖结合蛋白相关丝氨酸蛋白酶 (MASP) 裂解补体的第三个成分 (C3)，并随后激活补体”免疫生物学。

松下操: "レクチン経路と病態" 日本臨床免疫学会会誌. 18. 171-174 (1995)

Misao Matsushita：“凝集素途径和病理学”日本临床免疫学会杂志 18. 171-174 (1995)。

Misao Matsushita: "Collectins" ed by A.Ezekowitz,k.Reid and K.Sastry.RG landes Co.Austin U.S.(in press),

Misao Matsushita：《Collectins》，作者：A.Ezekowitz、k.Reid 和 K.Sastry.RG landes Co.Austin U.S.（正在印刷中），

Misao Matsushita: "The lectin pathway of complement activation" Research in Immunology. (in press).

Misao Matsushita：“补体激活的凝集素途径”免疫学研究。

Misao Matsushita: "The Gly-54→ASP allelic formof human mannose-binding protein (MBP)fails to bind MBP-associated serine protease" Biochem J. 311. 1021-1023 (1995)

Misao Matsushita：“人甘露糖结合蛋白 (MBP) 的 Gly-54→ASP 等位基因形式无法结合 MBP 相关丝氨酸蛋白酶” Biochem J. 311. 1021-1023 (1995)