血管平滑筋Ca^<2+>感受性増加機構の分子薬理学的研究

增加血管平滑肌Ca^<2+>敏感性机制的分子药理学研究

• 批准号: 07807015
• 负责人: 河辺 眞由美
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807015/
• 关键词: 血管平滑筋; Ca^<2+>感受性; 低分子量GTP結合蛋白質; チロシンキナーゼ

血管収縮性アゴニストによる平滑筋収縮は、細胞内Ca^<2+>濃度上昇と収縮蛋白のCa^<2+>感受性増加の両機構により調節されていることが知られている。しかし、後者の機構の詳細は解明されていない。本研究では、β-escinにより細胞膜をpermeabilize(スキンド)したウサギ腸間膜動脈血管平滑筋組織を用いて、GTPγSによる収縮蛋白系のCa^<2+>感受性増加機構(Ca^<2+>収縮及びミオシンリン酸化増加作用)における低分子量GTP結合蛋白質(ras,rho)とチロシンキナーゼの役割を検討した。1,ras抗体(anti-v-H-ras)投与により、GTPγSによるCa^<2+>収縮及びミオシンリン酸化増加作用は抑制された。2,rhoをADPリボシル化してその機能を阻害するボツリヌス毒素(C3 toxin)投与により、GTPγSによるCa^<2+>収縮及びミオシンリン酸化増加作用は抑制された。3,GTPγSはスキンド細胞において数種の蛋白質のチロシンリン酸化を増加させることを、Westernblot法により認めた。また、同作用は、チロシンキナーゼ阻害薬前投与により抑制された。以上の結果より、GTPγSによる収縮蛋白質のCa^<2+>感受性増加機構に、rhoやras蛋白質等の低分子量GTP結合蛋白質及びチロシンリン酸化反応が介在していることが示唆された。

Vascular 収 shrinkage ア ゴ ニ ス ト に よ る smooth muscle 収 shrink は, intracellular Ca ^ 2 + < > concentration rising と 収 shrinkage protein の Ca ^ 2 + < > sensitivity raised plus の struck institutions に よ り adjust さ れ て い る こ と が know ら れ て い る. The detailed explanation of the <s:1> institution <e:1> of the latter されて されて な な な. This study で は, beta escin に よ り membrane を permeabilize (ス キ ン ド) し た ウ サ ギ between intestinal membrane artery vascular smooth muscle tissue を with い て, GTP gamma made S に よ る 収 shrinkage protein is の Ca ^ 2 + < > sensitivity raised and institutions (Ca ^ 2 + < > 収 shrinkage and び ミ オ シ ン リ ン acidification rights and role) に お け る low molecular The amount of GTP-binding protein (ras,rho)とチロシ を検 キナ ゼ ゼ を検. 1, ras antibody (anti - v - H - ras) cast with に よ り, GTP gamma made S に よ る Ca ^ 2 + < > 収 shrinkage and び ミ オ シ ン リ ン acidification rights and role は inhibit さ れ た. 2, rho を ADP リ ボ シ ル change し て そ の function を resistance against す る ボ ツ リ ヌ ス toxin (C3 toxin) cast with に よ り, GTP gamma made S に よ る Ca ^ 2 + > < 収 shrinkage and び ミ オ シ ン リ ン acidification rights and role は inhibit さ れ た. 3, GTP gamma made S は ス キ ン ド cells に お い て several の protein の チ ロ シ ン リ ン acidification を raised plus さ せ る こ と を, Westernblot に よ り recognize め た. Youdaoplaceholder0, co-action また, チロシ キナ キナ また ゼ ゼ inhibitory drug pre-administration and によ inhibitory された. の above results よ り, GTP gamma made S に よ る 収 shrinkage protein の Ca ^ 2 + < > susceptibility rights institutions に, rho や ras の such as low molecular weight protein GTP binding protein and made び チ ロ シ ン リ ン acidification anti 応 が interface in し て い る こ と が in stopping さ れ た.