炎症局所におけるケモカイン産生調節機序解明に関する研究

阐明炎症部位趋化因子产生调控机制的研究

• 批准号: 07807200
• 负责人: 大内 和雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807200/
• 关键词: ケモカイン; 浸潤白血球; LDNCF-2; MIP-2; protein kinase C; tyrosine kinase; cAMP-dependent protein kinase; glucocorticoid

研究代表者らが確立したラットのアレルギー性炎症モデルを活用し、炎症局所に存在するケモカインの実態解明を行った。炎症局所に浸潤した白血球を培養すると、培養液中の好中球走化活性は経時的に上昇し、その活性本体について精製し、leukocyte-derived neutrophil chemotactic factor-2(LDNCF-2)と命名した。さらに、LDNCF-2のアミノ酸配列について解析したところ、LDNCF-2はmacrophage inflammatory protein-2(MIP-2)と同一蛋白質であることを明らかにした。また、浸潤白血球を培養すると、白血球中のMIP-2mRNAレベルが経時的に上昇することをPT-PCR法により明らかにした。これらの結果から、炎症局所に浸潤した白血球は炎症局所に浸潤するまでの過程あるいは炎症局所に浸潤した後に何らかの刺激を受けてMIP-2を産生するようになることを示唆した。そこで、浸潤白血球はどのような刺激を受けてMIP-2を産生するようになるのかについて明らかにするために、各種のprotein kinase阻害薬の作用について解析した。その結果、protein kinase C阻害薬あるいはtyrosine kinase阻害薬により、MIP-2の産生は著しく抑制され、cAMP-dependent protein kinase阻害薬によっては全く抑制されないことを明らかにした。したがって、炎症局所に浸潤した白血球はprotein kinase Cおよびtyrosine kinaseの活性化を受ける刺激により、MIP-2を産生するようになることを示唆した。また、強力な抗炎症作用を示すグルココルチコイドはMIP-2mRNAレベルを低下させてMIP-2の産生を抑制することを明らかにした。

The study representative established the status of inflammatory disease and its utilization, and the status of inflammatory disease. Inflammatory infiltration of leukocytes in culture medium, increase in the activity of leukocyte-derived neutrophil chemotropic factor-2(LDNCF-2). LDNCF-2 is a macrophage inflammatory protein-2(MIP-2) and the same protein. The expression of MIP-2mRNA in leukocytes was detected by PT-PCR. As a result, the process by which white blood cells infiltrate the inflammatory site and then infiltrate the inflammatory site, as well as the stimulation that occurs after the inflammatory site infiltrates, are explained and MIP-2 is produced. In addition, the protein kinase inhibitor can be used to analyze the effects of MIP-2 on the infiltration of leukocytes. As a result, protein kinase C inhibitor is inhibited by tyrosine kinase inhibitor, MIP-2 production is inhibited, and cAMP-dependent protein kinase inhibitor is completely inhibited. In addition, the inflammatory process may induce the activation of protein kinase C and tyrosine kinase in leukocytes, and the production of MIP-2. The strong anti-inflammatory effect of MIP-2mRNA was shown to inhibit the production of MIP-2.

项目成果

Kazuo Ohuchi et al.: "Dexamethasone inhibits production of macrophage inflammatory protein 2 in the leukoytes in rat allergic inflammation" Eur.J.Pharmacol.284. 257-263 (1995)

Kazuo Ohuchi 等人：“地塞米松抑制大鼠过敏性炎症白细胞中巨噬细胞炎症蛋白 2 的产生”Eur.J.Pharmacol.284。

Kazuo Ohuchi et al.: "Characterization of leukocyte-derived neutrophil chemotactic factor-2 and its possible roles in neutrophil infiltration in allergic inflammation in rats" Int.Arch.Allergy Immunol.108. 148-157 (1995)

Kazuo Ohuchi 等人：“白细胞衍生的中性粒细胞趋化因子 2 的特征及其在大鼠过敏性炎症中中性粒细胞浸润中的可能作用”Int.Arch.Allergy Immunol.108。

Kazuo Ohuchi et al.: "Leukocyte-derived neutrophil chemotactic factor-2 produced infiltrated leukocytes in allergic inflammation model in rats is macrophage inflamatory protein-2" Immunol.Invest.24. 757-764 (1995)

Kazuo Ohuchi 等人：“白细胞衍生的中性粒细胞趋化因子 2 在大鼠过敏性炎症模型中产生的浸润白细胞是巨噬细胞炎症蛋白 2”Immunol.Invest.24。