炎症局所における好中球浸潤のモデル化と血管内皮細胞と好中球の相互作用解析

炎症区域中性粒细胞浸润的建模以及血管内皮细胞与中性粒细胞之间相互作用的分析

• 批准号: 02807198
• 负责人: 大内 和雄
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02807198/
• 关键词: 好中球; 血管内皮細胞; 血小板活性化因子; ステロイド性抗炎症薬

好中球浸潤における血管内皮細胞と好中球との相互作用を解析する実験系として、培養血管内皮細胞と好中球の粘着反応の測定系およびトランスウェルメンブレン上に血管内皮細胞を培養しこれを介した好中球遊走反応の測定系を確立し以下のことを明らかにした。1.好中球の血管内皮細胞への粘着反応は、好中球に作用する好中球遊走因子だけではなく、血管内皮細胞に作用するヒスタミンあるいはトロンビンによっても亢進する。さらに、強い好中球浸潤抑制作用を持つステロイド性抗炎症薬デキサメサゾンは好中球と血管内皮細胞に対する粘着を抑制した。2.トランスウェルメンブレン上に血管内皮細胞を培養して好中球遊走活性を調べた結果、それ自身では好中球遊走活性を持たないが血管内皮細胞と好中球の粘着を亢進させる作用があるヒスタミンあるいはトロンビンと好中球遊走因子であるLTB_4あるいはPAFとを共存させると、LTB_4あるいはPAFによる好中球遊走反応は増大することが明らかになった。トランスウェルメンブレン上に血管内皮細胞が存在しない場合には、ヒスタミンあるいはトロンビンの増強活性は認められなかった。PAF拮抗剤はLTB_4単独による好中球遊走反応は抑制しなかったが、LTB_4とヒスタミンによる好中球遊走反応を抑制した。以上の結果から、血管内の好中球が血管外に漏出する過程には、好中球遊走因子だけが関与するのではなく、血管内皮細胞に作用し好中球の粘着を増大させる物質も関与している可能性が示唆された。また、その候補としてヒスタミンあるいトロンビンなどのように血管内皮細胞にPAFを産生させる物質があることを明らかにした。さらに、ステロイド性抗炎症薬の好中球浸潤抑制作用のひとつとして好中球粘着抑制作用があることを明らかにするとともに、好中球の血管内皮細胞に対する粘着を抑制する薬物は新しい抗炎症薬になる可能性を示唆した。

Good ball infiltrates in に お け る と good ball in vascular endothelial cells と の interaction を parsing す る be 験 department と し て, cultivating good と ball の in vascular endothelial cells adhesion against 応 の measurement system お よ び ト ラ ン ス ウ ェ ル メ ン ブ レ ン に on vascular endothelial cell を culture し こ れ を interface し た good ball traveling in reverse 応 の し を measurement department established the following の こ と を Ming ら か に し た. 1. Good ball の endothelial cells へ の adhesion against 応 は ball に role, good す る wander in good factor だ け で は な く, vascular endothelial cells に す る ヒ ス タ ミ ン あ る い は ト ロ ン ビ ン に よ っ て も hyperthyroidism す る. さ ら に, strong い good ball infiltration inhibition を hold つ ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 デ キ サ メ サ ゾ ン は と vascular endothelial cells in good に す seaborne る adhesive を inhibit し た. 2. ト ラ ン ス ウ ェ ル メ ン ブ レ ン に on vascular endothelial cell を culture し て in good ball traveling activity を adjustment べ た results, そ れ itself で は を ball traveling activity in good た な い が と good ball の in vascular endothelial cells adhesion を hyperthyroidism さ せ る role が あ る ヒ ス タ ミ ン あ る い は ト ロ ン ビ ン と wander in good factor で あ る LTB_4 あ る い は PA F と を coexistence さ せ る と, LTB_4 あ る い は PAF に よ る good ball traveling in reverse 応 は raised large す る こ と が Ming ら か に な っ た. ト ラ ン ス ウ ェ ル メ ン ブ レ ン に on vascular endothelial cells exist が し な い occasions に は, ヒ ス タ ミ ン あ る い は ト ロ ン ビ ン の raised strong active は recognize め ら れ な か っ た. PAF antagonist tonic は LTB_4 単 alone に よ る good ball traveling in reverse 応 は inhibit し な か っ た が, LTB_4 と ヒ ス タ ミ ン に よ る good ball traveling in reverse 応 を inhibit し た. の above results か ら, intravascular の good ball が leakage from blood vessels に す る process に は, wander in good factor だ け が masato and す る の で は な く, vascular endothelial cells に し の in good adhesion を raised large さ せ る material も masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. ま た, そ の alternate と し て ヒ ス タ ミ ン あ る い ト ロ ン ビ ン な ど の よ う に endothelial cells に PAF を produce さ せ る material が あ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 の ball infiltrates in good inhibition の ひ と つ と し て in good adhesion inhibition が あ る こ と を Ming ら か に す る と と も に, good ball の endothelial cells に す seaborne る adhesive を inhibit す る 薬 content は new し い anti-inflammatory 薬 に な を る possibility in stopping し た.

项目成果

M.Watanabe,M.Yagi,M.Omata,N.Hirasawa,S.Mue,S.Tsurufuji and K.Ohuchi: "Stimulation of neutrophil adherence to vascular endothelial cells by histamine and thrombin and its inhibition by PAF antagonists and dexamethasone" Br.J.Pharmacol.102. 239-245 (1991)

M.Watanabe、M.Yagi、M.Omata、N.Hirasawa、S.Mue、S.Tsurufuji 和 K.Ohuchi：“组胺和凝血酶对中性粒细胞粘附于血管内皮细胞的刺激及其 PAF 拮抗剂和地塞米松的抑制作用”