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発がん促進物質によるアラキドン酸代謝亢進機序解明に関する研究

致癌物增强花生四烯酸代谢机制的研究

基本信息

批准号：
62614501
负责人：
大内和雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614501/
关键词：
発がん促進物質アラキドン酸代謝 TPA teleacrdin okadaic acid staurosparine gossypol

项目摘要

Non-TPA-Typeの発がん促進物質として発見されたthapsigarginも, 従来の発がん促進物質と同様に, きわめて微量で細胞のアラキドン酸代謝を亢進させる作用があることを代表者は明らかにしていたので, この物質がいかなる機序でアラキドン酸代謝を亢進させるか解析を加えた. その結果thapsigarginはTPA-typeの発がん促進物質とは異なり, 細胞内にCa^<2+>をとりこむことがひきがねになってアラキドン酸代謝を亢進させることが明らかとなった. またproteinkinaseの阻害剤によりTPA-typeの発がん促進物質によるアキラドン酸代謝亢進は抑制されるのに対し, thapsigarginによるアラキドン酸代謝亢進はprotein・kinase阻害剤により全く影響をうけないことが明らかとなった. このようにthapsigarginはTAP-typeの発がん促進物質とは異なる作用機序によってアラキドン酸代謝を亢進させることが判明した. また今年度さらに新しい発がん促進物質としてokadaicacidが発見されたが, この物質も従来の発がん促進物質と同様にきわめて微量で細胞のアラキドン酸代謝を亢進させる作用があり, その作用発言には数時間のtime lagが必要であることを明らかにした. したがって, 発がん促進物質にはそのtypeを問わずきわめて微量で細胞のアラキドン酸代謝を亢進させる作用があるという代表者の提出した仮説の正しさがさらにうらづけられることとなった. さらに発がん促進作用と抑制作用の相反する作用をあわせもつ物質としてstaurosporineが発見されたが, この物質も, きわめて微量で細胞のアラキドン酸代謝を亢進させる作用があり, doseを高くするとTPAやteleacidinなどの発がん促進物質によって誘発されるアラキドン酸代謝亢進を抑制する作用があらわれることを明らかにした. また, 両typeの発がん促進物質によるアラキドン酸代謝亢進を抑制できる物質としてgossypolが有用であることを明らかにした.

The Non-TPA-Type product promotes the product in the same way as in the thapsigargin, the trace amount of acid in the cell, the activation of the acid, the representative of the representative, the doctor, the baby, the doctor, the baby, the kid, the kid, the guy, the kid, the kid, the guy, the guy, the kid, the guy, the guy, the kid, the guy, the kid, the kid, the guy, the kid, the guy, the kid, the kid, the guy, the kid, the The results showed that thapsigargin, TPA-type and lt;2+> promoters were highly sensitive, and the intracellular Ca ^ & DNA levels were significantly higher than those of the control group. The proteinkinase block, the TPA-type blockage, the promoter, the hyperacidosis, the hyperacidosis, the thapsigargin, the hyperacidosis, the protein, the kinase, the blockade, the overall effect, the sensitivity, the sensitivity. The mechanism of promoting the activity of thapsigargin, TAP-type, acid, acid For the current year, we need to improve the quality of okadaicacid products. This year, we need to use the same amount of chemicals to promote the production of products. This year, we need to improve the effect of acid on the production of new products this year. This year, we need to make sure that we can improve the quality of our products this year. This year, we need to make sure that we can improve the quality of our products. This year, we need to make sure that it is necessary to make sure that time lag is effective. In order to improve the quality of the product, we need to know that there is an increase in the amount of acid in the cell, the effect of type, the effect of acid, the effect of acid, the role of acid, the representative of the representative, and so on. To promote the effect of inhibition on the contrary, to increase the effect of acid on the contrary, it was found that there was an increase in the activity of staurosporine. Dose, TPA, teleacidin, teleacidin, promoters, antioxidants, antioxidants. Type, type, acid, acid and acid.