細胞内寄生性細菌を用いた特異的細胞内ドラッグデリバリー法の開発とワクチンへの応用

利用细胞内寄生细菌开发特异性细胞内药物递送方法及其在疫苗中的应用

• 批准号: 14657081
• 负责人: 浅野 喜博
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657081/
• 关键词: DNAワクチン; 遺伝子治療; 遺伝子操作; リステリア菌; アレルギー

細胞内寄生性リステリア菌をベクターとして用いた細胞種特異的な遺伝子導入法、DNAワクチン法を確立し、ついで、マクロファージ/樹状細胞をターゲットとしてT細胞の機能的分化に重要な種々の遺伝子を導入することにより個体の免疫系をコントロールし、次いでアレルギー性疾患発症準備状態に対する遺伝子治療法・DNAワクチン法への応用を検討することを目的に解析を進めている。温度感受性プラスミドおよびHomologous recombinationを利用していくつかの自己融解性変異株を作製し、この変異株にリステリア菌と動物細胞内で発現可能なシャトルベクターに組み込んだ遺伝子を導入して、基礎的な解析を行ない、遺伝子操作リステリア菌を感染させることにより、培養細胞に遺伝子を導入し発現させることが可能であり、リステリア菌が細胞内への遺伝子導入のベクターとして有効であることを確認した。この系を用いて、in vivoでの感染防御効果を調べたところ、感染感受性マウスに感染抵抗性を賦与することが可能であることが明らかになった。現在、より効率のよいベクター、投与法を昨年度に引き続き検討している。さらに、リステリア菌感染により宿主免疫系がアレルギーを抑制する方向にシフトすることを利用して、アレルギーの主体となるIgE反応に対する制御効果を検討中である。

The differentiation of cellular parasitic bacteria, immune system, immune system. In the preparation of secondary sexual disease, DNA therapy is used to analyze the clinical symptoms of sexual diseases. Temperature sensitivity, temperature sensitivity, and temperature sensitivity. It is possible to check the number of bacteria in the cell and the bacteria in the cell. Infection prevention may be caused by the use of drugs, in vivo, infection prevention, infection sensitivity, infection resistance and infection prevention. At present, the rate of investment is very high, and the investment and the law were introduced yesterday. The host immune system, host, host

项目成果

Maruyama, S., et al.: "Identification of interferon regulatory factor (IRF)-1 binding site in IL-12 p40 gene promoter."J.Immunol.. 170. 997-1001 (2003)

Maruyama, S., et al.：“IL-12 p40 基因启动子中干扰素调节因子 (IRF)-1 结合位点的鉴定。”J.Immunol.. 170. 997-1001 (2003)

Shinomiya, H., et al.: "Preparation and characterization of recombinant murine p65/L-plastin expressed in E. coli and high-titer antibodies against the protein"Biosci. Biotechnol. Biochem.. (in press). (2003)

Shinomiya, H. 等人：“在大肠杆菌中表达的重组鼠 p65/L-plastin 的制备和表征以及针对该蛋白质的高滴度抗体”Biosci。

Shen, H., et al.: "Modulation of the immune system by Listeria monocytogenes-mediated gene transfer into mammalian cells."Microbiology and Immunology.. (in press). (2004)

Shen, H. 等人：“通过单核细胞增生李斯特氏菌介导的基因转移至哺乳动物细胞来调节免疫系统。”微生物学和免疫学..（出版中）。

Maruyama, S., et al.: "Identification of interferon regulatory factor(IRF)-1 binding site in LL-12 p40 gene promoter"J. Immunol.. 170. 997-1001 (2003)

Maruyama, S., et al.：“LL-12 p40 基因启动子中干扰素调节因子 (IRF)-1 结合位点的鉴定”J.

Shinomiya, H., et al.: "Preparation and characterization of recombinant murine p65/L-plastin expressed in E.coli and high-titer antibodies against the protein."Biosci.Biotechnol.Biochem. 67. 1368-1375 (2003)

Shinomiya, H. 等人：“在大肠杆菌中表达的重组鼠 p65/L-plastin 的制备和表征以及针对该蛋白质的高滴度抗体。”Biosci.Biotechnol.Biochem。