細胞死誘導の第3の経路の解明

阐明细胞死亡诱导的第三条途径

• 批准号: 12877038
• 负责人: 浅野 喜博
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877038/
• 关键词: 細胞死; MHCクラスI分子; CD47; 細胞骨格; モノクローナル抗体

活性化リンパ球のみに作用し細胞死を誘導し、静止リンパ球および体細胞には作用しないこのモノクローナル抗体が結合する分子はMHCクラスI分子であること、細胞骨格がこの細胞死誘導に関わっていることが明らかになった。しかし、クラスI分子に対する別の抗体では、このような細胞死は誘導されず、また、トランスフェクタントを用いて調べると、リンパ球系細胞では細胞死が誘導されるが、上皮系細胞では細胞死が誘導されなかった。したがって、MHCクラスI分子そのものが細胞死のシグナルを細胞内に伝えるのではなく、MHCクラスI分子に会合した形で存在していて、リンパ球系細胞に発現される第2の分子によりシグナルが伝えられていることが示唆された。最近、リンパ球系細胞に発現されているCD47分子が一般的なアポトーシスの経路で使われるカスパーゼ経路を経ない細胞死を誘導する分子として報告されている(Nature Medicine)。本研究ではこの点も視野に入れ解析を行ったが、CD47分子の関与は明らかに出来なかった。今後、この新しいタイプの細胞死を誘導するMHCクラスI分子に会合したシグナル伝達分子を同定する必要がある。細胞死誘導の分子機序およびその生体内リガンド分子を明らかにすることにより、リンパ球特異的に認められるこの新しいタイプの細胞死の機構を利用して、(1)免疫応答制御機構の解明、特に免疫応答終息機構としての活性化リンパ球の細胞死誘導機構の解明、さらにこれらの知見を応用することにより、(2)現在社会的に問題となっている臓器移植でその成否を左右するアロ反応性を、反応する細胞群を特異的に細胞死させることにより除いて移植成績を向上させるなど、応用技術の開発を目指すことが可能になると考える。

Activeness リ ン パ ball の み に し cells die を し inducement, static リ ン パ ball お よ び somatic に は role し な い こ の モ ノ ク ロ ー ナ が ル antibody combining す る molecular は MHC ク ラ ス I molecules で あ る こ と, cell skeleton が こ の induced cell death に masato わ っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Molecular に し か し, ク ラ ス I ain す る don't の antibody で は, こ の よ う な induced cell death は さ れ ず, ま た, ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト を with い て adjustable べ る と, リ ン パ ball cell で は induced cell death が さ れ る が, epithelial cells で は induced cell death が さ れ な か っ た. し た が っ て, MHC ク ラ ス I molecules そ の も の が cell death の シ グ ナ ル を intracellular に 伝 え る の で は な く, MHC ク ラ ス I meet molecular に し た form で exist し て い て, リ ン パ ball cell に 発 now さ れ る 2 の molecular に よ り シ グ ナ ル が 伝 え ら れ て い る こ と が in stopping さ れ た. Recently, リ ン パ ball cell に 発 now さ れ て い る CD47 molecular が general な ア ポ ト ー シ ス の 経 road で わ れ る カ ス パ ー ゼ 経 road を 経 な い induced cell death を す る molecular と し て report さ れ て い る (Nature Medicine). This study で は こ の view point も に line into the analytical を れ っ た が, CD47 molecular の masato Ming ら は か に out な か っ た. In the future, こ の new し い タ イ プ の induced cell death を す る MHC ク ラ ス I meet molecular に し た シ グ ナ ル 伝 operatives を be す る necessary が あ る. Induced cell death の molecular machine sequence お よ び そ の born in vivo リ ガ ン ド molecular を Ming ら か に す る こ と に よ り, リ ン パ ball specific に recognize め ら れ る こ の new し い タ イ プ の cell death の agencies を using し て, (1) the immune 応 answer imperial institutions の interpret, に immune 応 a final dividend mechanism と し て の activeness リ ン パ ball の cell death induced institutional の uttered, さ ら に こ れ ら の knowledge を 応 with す る こ と に よ り, (2) social に question now と な っ て い る viscera transplant で そ の around into no を す る ア ロ against 応 を, against 応 す る cells を specific に cell death さ せ る こ と に よ り except い て transplantation results を upward さ せ る な ど, use technical の 応 発 を refers す こ と が may に な る と exam え る.

项目成果

Hamada,K.: "Molecular cloning of human squamous cell carcinoma antigen 1 gene and characterization of its prpmoter."Biochim Biophys Acta. 91522. 1-8 (2001)

Hamada,K.：“人鳞状细胞癌抗原 1 基因的分子克隆及其启动子的表征。”Biochim Biophys Acta。

Shinomiya,H.: "Role of the pp65/L-plastin-Mac-1 (CD11b/CD18) system in host defense against Salmonella-infetion."Endotox Res. 3. 85-92 (2000)

Shinomiya,H.：“pp65/L-plastin-Mac-1 (CD11b/CD18) 系统在宿主防御沙门氏菌感染中的作用。”Endotox Res。

Tan,S-P.: "Differential interleukin-10 expression in interferon regulatory factor-1 deficient mice against Plasmodium berghei ANKA blood-stage malaria infection."Parasit Immunol.. 22. 425-435 (2000)

Tan,S-P.：“干扰素调节因子 1 缺陷小鼠中针对伯氏疟原虫 ANKA 血期疟疾感染的白细胞介素 10 差异表达。”寄生虫免疫学 22. 425-435 (2000)