免疫担当細胞間相互作用に認められる免疫制御の分子機構

在免疫活性细胞-细胞相互作用中观察到的免疫调节的分子机制

• 批准号: 05272204
• 负责人: 浅野 喜博
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272204/
• 关键词: サプレッサーT細胞; ヘルパーT細胞; コグネートタイプ; インターロイキン

1、サプレッサーT(Ts)細胞を中心とする解析1)CD4^+のcognateタイプのTs細胞を主に用いて解析してきた。Ts細胞は、抗原提示細胞とのcognateタイプの細胞間相互作用によって、MHC拘束性に活性化され、MHC非拘束性にヘルパーT(Th)細胞活性を抑制した。Ts細胞による抑制はTs→Th細胞へと一方向性で、かつ細胞の種類に特異的であった。2)Ts細胞クローンを固相化抗CD3抗体あるいは抗TCR抗体で刺激することによって、培養上清中に抑制活性が検出され、ゲル濾過で60〜70kdの分画に活性が認められた。Th1タイプあるいはTh2タイプT細胞クローンを同様に刺激しても、このような抑制活性物質は得られなかった。3)Ts細胞クローンの抗CD3抗体刺激上清は、Th細胞クローンのIL2産生およびヘルパー活性を抑制したが、抗原特異的増殖反応を抑制しなかった。また、TCRを介するTh細胞刺激後のIL2R、CD69およびCD28分子の細胞表面発現量には変化がみられなかった。4)前項で述べたように、Ts細胞はTh細胞のIL2産生を抑制し、ヘルパー活性を抑制するが、外来性にいわゆるヘルパータイプのリンホカイン(IL2、IL5)を加えても、Ts細胞によるTh細胞活性の抑制は解除されなかった。2、ヘルパーT(Th)細胞を中心とする解析1)Th細胞クローンのヘルパー活性は、ナイーブT細胞の共存によって著しく増強された。この時、Th細胞クローンの特異的活性化が必要であった。またヘルパー活性の増強は、Thlタイプ、Th2タイプいずれのクローンを用いても認められた。2)Th細胞クローンからIL2/IL4を産生しないサブクローンが得られた。このクローンの抗CD3抗体刺激培養上清中に、T細胞を刺激し、IL2R、CD69の表現量を増加させ、IL2産生を増強させる活性が認められた。またTCRの表現量のdown modulationが見られた。ConA刺激培養上清中には、このような活性は認められなかった。3)このような活性は、ゲル濾過で50kd分画に、非還元条件のSDS-PAGEで30kd以下の分画に認められた。

1, サ プ レ ッ サ ー T cells (Ts) を center と す る parsing 1) CD4 + の ^ cognate タ イ プ の Ts cells を main に using い て parsing し て き た. Ts cells は, antigen prompt と の cognate タ イ プ の interactions between cells に よ っ て, MHC at に activeness さ れ, MHC non inhibited に ヘ ル パ ー T cell (Th) inhibition し を た. Ts cells による inhibit Ts→Th cells へと - directional で, に cell <s:1> species に specific であった. 2) Ts cell ク ロ ー ン を solid phase chemical anti CD3 antibody あ る い は TCR antibody resistance で stimulus す る こ と に よ っ て, culture supernatant of に inhibitory activity が 検 out さ れ, ゲ ル filtration で 60 ~ 70 kd の points draw が に activity recognition め ら れ た. Th1 タ イ プ あ る い は Th2 タ イ プ t-cell ク ロ ー ン を with others に stimulus し て も, こ の よ う な は active substances to ら れ な か っ た. 3) Ts cells ク ロ ー ン の anti CD3 antibodies to stimulate cell supernatant は, Th ク ロ ー ン の IL2 produce お よ び ヘ ル パ ー inhibition し を た が, antigen specific rights colonization 応 を inhibit し な か っ た. ま た, TCR を interface す る Th cell stimulation の IL2R and CD69 お よ び CD28 molecule の cell surface 発 now quantity に は variations change が み ら れ な か っ た. 4) referred to in the preceding paragraph で above べ た よ う に, Ts cells は Th の IL2 を inhibit し, ヘ ル パ ー inhibition す を る が, foreign に い わ ゆ る ヘ ル パ ー タ イ プ の リ ン ホ カ イ ン (IL2, IL5) を え て も, Ts cell に よ る Th cell inhibition は の remove さ れ な か っ た. 2, ヘ ル パ ー T cell (Th) を center と す る parsing 1) Th cells ク ロ ー ン の ヘ ル パ ー active は, ナ イ ー ブ t-cell の coexistence に よ っ て in し く raised strong さ れ た. When <s:1>, the specific activation of Th cells in <s:1> ロ, ロ, が, is が necessary for であった. ま た ヘ ル パ ー active の raised strong は, Thl タ イ プ, Th2 タ イ プ い ず れ の ク ロ ー ン を with い て も recognize め ら れ た. 2)Th cells <s:1> ロ ロ <s:1> ら ら ら ら らIL2/IL4を produce <s:1> な サブ サブ ロ ロ ロ が が が が が が が られた られた. こ の ク ロ ー ン の anti CD3 antibodies to stimulate に, T cells in the culture supernatant を stimulus し, IL2R and CD69 の performance in を raised add さ せ, IL2 を raised strong さ せ が る activity recognition め ら れ た. Youdaoplaceholder0 TCR <s:1> expression quantity <s:1> down modulationが see られた. The activities of に and <s:1> ような ような in ConA stimulation culture supernatant are recognized as められな った った. 3) こ の よ う な active は, ゲ ル filtration で $50 kd points draw に, not conditions under 30 kd の sds-page で の points draw に recognize め ら れ た.

项目成果

Nagasawa,T.: "Negative selection of thymus-dependent CD4^+8^+ intraepithelial lymphocytes by internal superantigens." Cell.Immunol.147. 158-166 (1993)

Nagasawa,T.：“内部超抗原对胸腺依赖性 CD4^8^ 上皮内淋巴细胞的负选择。”

Inoue,T.: "Distinction of mouse CD^<8+> suppressor effector T cell clones from cytotoxic T cell clones by cytokine production and CD45 isoforms." J.Immunol.150. 2121-2128 (1993)

Inoue,T.：“通过细胞因子产生和 CD45 亚型区分小鼠 CD^8 抑制效应 T 细胞克隆与细胞毒性 T 细胞克隆。”

Kubo,S.: "A novel form of self tolerance dictated in the thymus of transgenic mice with autoreactive T cell receptor α and β chain genes." Int.Immunol.(in press). (1994)

Kubo, S.：“具有自身反应性 T 细胞受体 α 和 β 链基因的转基因小鼠的胸腺中存在一种新型的自我耐受性。”（Int.Immunol）（1994 年）。