細胞表面および細胞内部への応力負荷に対する内皮細胞内情報伝達メカニズムの解析

分析内皮细胞内信息传递机制响应细胞表面和细胞内部的应力负荷

• 批准号: 14658297
• 负责人: 望月 精一
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kawasaki College of Allied Health Professions
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658297/
• 关键词: 内皮細胞; 一酸化窒素(NO); ずり応力; 血管内皮細胞; 力学刺激; レーザーマニピュレーション; 細胞応答機構; 細胞内情報伝達; レーザマニピュレーション

循環器系の疾患(高血圧症、高脂血症、糖尿病など)において酸化ストレス増加に伴う血管内皮機能障害が問題となっている。特に、内皮細胞の重要な機能の一つとして、一酸化窒素(NO)ラジカルの産生能がある。今年度は、in vivoでの内皮細胞の機能の定量的評価方法として、カテーテル型NOセンサの開発を行った。センサの基本特性は既に評価済みであり、安全な使用を可能とするため、先端にソフトチップをとりつけ、さらに感知部の強度保持のための合金製ワイヤを取り付けた。実験動物(イヌ)の冠状静脈洞内における血中NO濃度計測を行った結果、繰り返し、安定した計測ができることを確認した。一方、こうした血管内皮機能障害がある場合、内皮機能の改善とともに外因性NO(NOドナー)の供与が行われる。しかし、それによってある程度残されていた血管内皮由来NO産生が影響される可能性が示唆されており、今回、詳細な検討を行った。NOドナーとしてS-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP)、対象血管として摘出したイヌの大腿動脈を用いたところ、力学的刺激としての流れ(ずり応力)依存性の内皮細胞由来NO産生能が、著しく抑制され、その機序として内皮細胞内NO合成酵素(NOS)の補酵素であるテトラヒドロビオプテリンの有効量の低下が示唆された。それにより、NOS由来のスーパーオキサイドの産生が増加することも認め、内皮細胞の障害時にNOドナーを使用することによって、それをさらに悪化させる可能性が示唆され、使用に際しての十分な注意が必要であると考えられた。(Am J Physiol 2005)

Circulator is の diseases (high blood 圧 disease, hyperlipidemia, diabetes な ど) に お い て acidification ス ト レ ス raised に with う requirement by vascular endothelial function handicap of が problem と な っ て い る. Special に, the <s:1> important な functions of endothelial cells <s:1> と と て て, and the ability to produce nitric oxide (NO)ラジカ て がある. Our は ", the in vivo で の の endothelial cells function の quantitative method of evaluation 価 と し て, カ テ ー テ ル type NO セ ン サ の open 発 を line っ た. Basic features セ ン サ の は に review both 価 済 み で あ り, safety な may use を と す る た め, apex に ソ フ ト チ ッ プ を と り つ け, さ ら に perception of の intensity の た め の close gold ワ イ ヤ を take り pay け た. Be 験 animals (イ ヌ) の coronary vein cave に お け る serum NO concentration measuring line を っ た results, Qiao り return し, stable し た measuring が で き る こ と を confirm し た. One party, こ う し た endothelial function handicap of が あ る occasions, to improve endothelial function の と と も に external NO (NO ド ナ ー) の が and supply line わ れ る. し か し, そ れ に よ っ て あ る degree of residual さ れ て い た が influence endothelial origin NO さ れ が る possibility in stopping さ れ て お り, today back, detailed な 検 line for を っ た. NOドナ ドナ と て てS-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), like blood vessels seaborne と し て pick the し た イ ヌ の を thigh artery with い た と こ ろ, mechanical stimulation と し て の flow れ (ず り 応) dependence origin NO can produce が の endothelial cells, the し く inhibit さ れ, そ の machine sequence と し て in endothelial cells NO synthetase (NOS) の repair enzyme で あ る テ ト ラ ヒ ド ロ ビ オ プ テ リ ン の is sharper A lower volume of が indicates された. そ れ に よ り, NOS origin の ス ー パ ー オ キ サ イ ド の produce が raised plus す る こ と も when め, endothelial cell の handicap of に NO ド ナ ー を use す る こ と に よ っ て, そ れ を さ ら に 悪 change さ せ が る possibility in stopping さ れ, use the event に し て の is な note が necessary で あ る と exam え ら れ た. (Am J Physiol 2005)

项目成果

Exogenous NO suppresses flow-induced endothelium-derived NO production because of depletion of tetrahydrobiopterin

• DOI: 10.1152/ajpheart.00408.2004
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mochizuki, S;Sipkema, P;Kajiya, F
• 通讯作者: Kajiya, F

Kinetic study on the elastic change of vascular endothelial cells on collagen matrices by atomic force microscopy.

原子力显微镜研究胶原基质上血管内皮细胞弹性变化的动力学研究

• 发表时间: 2004
• 期刊: Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
• 作者: H. Sato;N. Kataoka;F. Kajiya;M. Katano;T. Takigawa;T. Masuda
• 通讯作者: T. Masuda

イメージベースト血管モデルを用いた腎動脈分岐部の血流動態の解析

使用基于图像的血管模型分析肾动脉分叉处的血流动力学

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本機械学会論文集A編 70・697
• 作者: 小野大介;今井浩二;福長一義;福井康裕;本間章彦;上村匡敬;他;Biplab Kumer Sarker;劉 浩 他
• 通讯作者: 劉 浩 他

H.Sato, N.Kataoka, et al.: "Kinetic study on the elastic change of vascular endothelial cells on collagen matrices by atomic force microscopy"Colloids and Surfaces B Biointerfaces. 34(2). 141-146 (2004)

H.Sato、N.Kataoka 等人：“通过原子力显微镜对胶原基质上血管内皮细胞弹性变化的动力学研究”胶体和表面 B 生物界面。

Direct observation and quantitative analysis of spatiotemporal dynamics of individual living monocytes during transendothelial migration

活单核细胞跨内皮迁移过程中时空动态的直接观察和定量分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: Atherosclerosis 177・1
• 作者: Ken Hashimoto