膜タンパク質機能制御を目指した梯子状ポリエーテルライブラリーの合成

用于控制膜蛋白功能的梯状聚醚文库的合成

• 批准号: 15655033
• 负责人: 大石 徹
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15655033/
• 关键词: 合成化学; 梯子状ポリエーテル; モデル分子; 収束的合成; 多重環化法; 武田反応; 生物活性; 膜タンパク質; ポリエーテル; コンビケム; 有機化学; 分子デザイン

赤潮の原因毒であるブレベトキシン類に代表される梯子状ポリエーテル化合物は,電位依存性ナトリウムチャネルに結合して強力な神経毒性を発現するが,この他にも標的タンパク質の不明な梯子状ポリエーテル毒は数多く存在している。本研究では,有機合成化学的アプローチを基本戦略とし,ポストゲノムサイエンスを指向した新たな分子プローブの創製を目的とした。すなわち梯子状ポリエーテル構造が高い親和性と選択性でタンパク質の膜貫通部位を認識することに着目し,有機合成化学的手法を用いて種々の人工ポリエーテル分子をコンビナトリアルに合成し,得られた梯子状ポリエーテルライブラリーの新たな分子プローブとしての可能性を探索する。今回,強力な細胞毒性を有するジムノシン-Aに注目し,角間メチルを持ち主に6/7/6環システムの繰り返し構造からなる6/6/7/6/6/7/6七環性モデル化合物の合成を計画した。繰り返し構造を同時にワンポットで構築できれば工程数を大幅に短縮できると考え,多重環化法を適用することにした。即ち,三つのフラグメントを連結して合成したジエステルに対し,低原子価チタンを用いるジチオアセタールとエステルとの分子内環化反応(武田反応)を行ったところ,期待通り二重環化が進行し六環部を構築できた。ヒドロキシジチオアセタールの二重環化反応により七員環を構築し,最後に角間メチルを導入し,ビルディングブロックから僅か15段階で七環性化合物を合成することに成功した(投稿準備中)。

Toxic red tides の reasons で あ る ブ レ ベ ト キ シ ン class に represent さ れ る ladder shape ポ リ エ ー テ は ル compounds, potential dependency ナ ト リ ウ ム チ ャ ネ ル に combining し て powerful な god 経 toxicity を 発 now す る が, こ の he に も mark タ ン パ ク qualitative の unknown な ladder shape ポ リ エ ー テ ル poison は く exist many し て い る. This study で は, organic synthetic chemistry ア プ ロ ー チ を basic 戦 slightly と し, ポ ス ト ゲ ノ ム サ イ エ ン ス を pointing し た new た な molecular プ ロ ー ブ の created を purpose と し た. す な わ ち ladder shape ポ リ エ ー テ ル structure が い high affinity と sentaku sex で タ ン パ ク qualitative の transmembrane part を know す る こ と に mesh し, the technique of organic synthesis chemistry を with い て kind 々 の artificial ポ リ エ ー テ ル molecular を コ ン ビ ナ ト リ ア ル し に synthesis, have ら れ た ladder shape ポ リ エ ー テ ル ラ イ ブ ラ リ ー の new た な molecular プ ロ ー ブ と し Youdaoplaceholder0 て possibilities を explore する. Today back, strong な cytotoxicity を have す る ジ ム ノ シ ン -a に attention し, Angle between メ チ ル を hold ち main に 6/7/6 ring シ ス テ ム の Qiao り return し tectonic か ら な る 6/6/7/6/6/7/6 seven ring sex モ デ の ル compounds synthesized を plan し た. Qiao り return を し structure at the same time に ワ ン ポ ッ ト で build で き れ ば project number を に sharply shortening で き る と え, multiple cyclization methods apply を す る こ と に し た. ち namely, three つ の フ ラ グ メ ン ト を link し て synthetic し た ジ エ ス テ ル に し seaborne, low atomic 価 チ タ ン を with い る ジ チ オ ア セ タ ー ル と エ ス テ ル と の molecular inner ring is changed the 応 line (takeda anti 応) を っ た と こ ろ, looking forward to pass り double cyclic が for し six ring department を build で き た. ヒ ド ロ キ シ ジ チ オ ア セ タ ー ル の double cyclic reverse 応 に よ り seven member ring を し, finally に Angle between メ チ ル を import し, ビ ル デ ィ ン グ ブ ロ ッ ク か ら only 15 paragraph order で seven ring compounds か を synthetic す る こ と に successful し た (contribute to).

项目成果

Intact glycation end products containing carboxymethyl-lysine and glyoxal lysine dimer obtained from synthetic collagen model peptide

从合成胶原模型肽中获得的含有羧甲基赖氨酸和乙二醛赖氨酸二聚体的完整糖基化终产物

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bioorg.Med.Chem.Lett. 14
• 作者: Hiroaki Yamada et al.

Synthesis and conformation of deuterated spermidine for investigating weak interaction with polyanionic biomolecules

用于研究与聚阴离子生物分子弱相互作用的氘代亚精胺的合成和构象

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron 60
• 作者: Maruyoshi;K.
• 通讯作者: K.

Stereocontrolled Synthesis of the ABCDE Ring Moiety of Ciguatoxin CTX3C

雪卡毒素 CTX3C ABCDE 环部分的立体控制合成

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron 60
• 作者: S.Kobayashi;Y.Takahashi;K.Komano;B.H.Alizadeh;Y.Kawada;T.Oishi
• 通讯作者: T.Oishi

Tohru Oishi: "Synthesis of endogenous sperm-activating and attracting factor isolated from ascidian ciona intestinalis"Tetrahedron Letters. 44. 6387-6389 (2003)

Tohru Oishi：“从海鞘中分离出的内源性精子激活和吸引因子的合成”四面体快报。

Glycoglycerolipid from the membranes of Acholeplasma laidlawii binds to human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) and accelerates its entry into cells

• DOI: 10.1007/s00284-003-4101-x
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: CURRENT MICROBIOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Shimizu, T;Arai, S;Kuwano, K
• 通讯作者: Kuwano, K