膜蛋白質と相互作用する生体機能分子の合成と機能解析
与膜蛋白相互作用的生物功能分子的合成和功能分析
基本信息
- 批准号:16073211
- 负责人:
- 金额:$ 18.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アンフォテリシンB(AmB)は,重要な抗真菌剤として感染症治療に広く使われており,生体膜中でイオン透過性を持つチャネル複合体を形成して活性を発現すると考えられているが,詳細な構造は不明である。本研究者は,AmBによって形成されるチャネル複合体の構造を明らかにするために,膜系の測定に有効な固体NMR,すなわち,異種核間距離測定法の一つである^<13>C{19F}REDOR法を適用することを計画し,一方を19Fで他方を13Cで標識化したAmBを用い,炭素-フッ素間の距離を測定することにした。天然物からの誘導および化学合成によって調製した19F-AmB誘導体および培養によって得られた13C-AmBを用いて固体NMRを行ったところ有意なREDOR減衰が観測され,本方法論がチャネル複合体の構造解析に有効であることが示された。サリシリハラミドAは,哺乳類の液胞型ATPアーゼ(V-ATPase)に特異的作用する抗腫瘍性天然物である。V-ATPaseは,ATPの加水分解と共役したプロトンポンプ(膜蛋白質)であり,種々の生命活動において重要な働きを担っている。さらに癌細胞の表面にも存在することが知られており,癌の浸潤や転移などに深く関わっている。本研究では,膜系での構造解析に有効な固体NMRを用いてサリシリハラミドAと液胞型ATPアーゼとの分子複合体の構造を明らかにし,分子レベルでの生理活性発現機構を明らかにすることを目的として,4-19F-標識化サリシリハラミドAを化学合成によって調達した。フッ素標識体は天然物と同等のV-ATPase阻害活性を示し,生理活性発現機構のための分子プローブとして有用であることが明らかとなった。
AmB is an important antifungal agent in the treatment of infectious diseases. The permeability of the membrane is maintained in the membrane. The complex is formed and the activity is developed. The detailed structure is unknown. In this paper, the structure of AmB complex was studied. The measurement of film system was carried out by solid state NMR. The measurement of distance between heterogeneous nuclei <13>was carried out by REDOR method. One side was identified by 19F and the other side was identified by 13C. The distance between carbon and carbon was measured. 19F-AmB inducers and 13C-AmB inducers were synthesized by solid-state NMR. This method was used to analyze the structure of 19F-AmB inducers and 13C-AmB inducers The anti-tumor natural substance has specific effect on mammalian V-ATPase. V-ATPase plays an important role in ATP hydrolysis and co-activity. The presence of cancer cells on the surface of the tumor is known, and the invasion and migration of cancer cells are deeply related. In this study, the structural analysis of membrane systems was carried out using solid-state NMR to clarify the structure of molecular complexes containing cytosolic ATP and to clarify the mechanism for the physiological activity of molecular complexes. 4 - 19F-labeled cytosolic ATP was synthesized. The natural V-ATPase inhibitor activity of the protein marker is demonstrated, and the physiological activity of the protein marker is demonstrated.
项目成果
期刊论文数量(40)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Design and Synthesis of an Artificial Ladder-Shaped Polyether that Interacts with Glycophorin A
与血型糖蛋白 A 相互作用的人工梯形聚醚的设计与合成
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kohei Torikai;Hiroshi Yari;Megumi Mori;Satoru Ujihara;Nobuaki Matsumori;Michio Murata;Tohru Oishi
- 通讯作者:Tohru Oishi
An amphotericin B-ergosterol covalent conjugate with powerful membrane permeabilizing activity.
- DOI:10.1016/j.chembiol.2004.02.027
- 发表时间:2004-05
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:N. Matsumori;N. Eiraku;S. Matsuoka;T. Oishi;M. Murata;T. Aoki;T. Ide
- 通讯作者:N. Matsumori;N. Eiraku;S. Matsuoka;T. Oishi;M. Murata;T. Aoki;T. Ide
Synthesis of the JK Ring Fragments of Yessotoxin and 42,43,44,45,46,47,55-Heptanor-41-Oxoyessotoxin
叶索毒素和 42,43,44,45,46,47,55-庚基-41-氧化叶索毒素 JK 环片段的合成
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Koji Watanabe;Hiroaki Minato;Michio Murata;Tohru Oishi
- 通讯作者:Tohru Oishi
Intact glycation end products containing carboxymethyl-lysine and glyoxal lysine dimer obtained from synthetic collagen model peptide
从合成胶原模型肽中获得的含有羧甲基赖氨酸和乙二醛赖氨酸二聚体的完整糖基化终产物
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiroaki Yamada et al.
- 通讯作者:Hiroaki Yamada et al.
Structures of new amphidinols with truncated polyhydroxyl chain and their membrane-permeabilizing activities
- DOI:10.1016/j.bmc.2006.06.012
- 发表时间:2006-10-01
- 期刊:
- 影响因子:3.5
- 作者:Morsy, Nagy;Houdai, Toshihiro;Fujita, Tsuyoshi
- 通讯作者:Fujita, Tsuyoshi
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
大石 徹其他文献
新しい界面選択的な非線形分光で知る界面の水の静的・動的性質
通过新的界面选择性非线性光谱了解界面水的静态和动态特性
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
丸林里帆;鳥飼浩平;海老根真琴;大石 徹;T. Endo;Yamamoto J;田原太平 - 通讯作者:
田原太平
Theory Can Provide Insights Unavailable from Experiments in Catalysis,
理论可以提供催化实验无法获得的见解,
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
尾上久晃;鳥飼浩平;海老根真琴;大石 徹;諸熊奎治 - 通讯作者:
諸熊奎治
生体機能解明を志向した生理活性物質の設計と合成
旨在阐明生物功能的生理活性物质的设计和合成
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
藤原亮正;他;Satoshi Minakata;M. Nakano;大石 徹 - 通讯作者:
大石 徹
Classification and formation mechanism of silicified woods
硅化木的分类及形成机理
- DOI:
10.11501/3190517 - 发表时间:
2000 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大石 徹 - 通讯作者:
大石 徹
大石 徹的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('大石 徹', 18)}}的其他基金
化学合成に基づいたマイトトキシンの構造活性相関研究
基于化学合成的线粒体毒素构效关系研究
- 批准号:
23K26655 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Structure-Activity Relationship Study of Maitotoxin Based on Chemical Synthesis
基于化学合成的麦芽毒素构效关系研究
- 批准号:
23H01962 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of a novel antifungal agent based on the membrane acting molecule which discriminate human and fungal membrane
开发基于区分人类膜和真菌膜的膜作用分子的新型抗真菌剂
- 批准号:
21K18963 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Total Synthesis of Antitumor Marine Polyethers for Exploring Mode of Action
全合成抗肿瘤海洋聚醚探索作用机制
- 批准号:
18350021 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
自己組識化して活性を発現する天然物アンフィジノールの全合成と分子複合体の構造解析
自组装并表现出活性的天然产物amphidinol的全合成以及分子复合物的结构分析
- 批准号:
17655041 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
膜タンパク質機能制御を目指した梯子状ポリエーテルライブラリーの合成
用于控制膜蛋白功能的梯状聚醚文库的合成
- 批准号:
15655033 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
下痢性貝毒イェッソトキシンおよびアドリアトキシンの不斉全合成研究
腹泻性贝类毒物叶索毒素和阿德里亚毒素的不对称全合成研究
- 批准号:
14044055 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
効率的環状ポリエーテル合成法を利用した神経毒イェッソトキシンの全合成研究
高效环状聚醚合成法全合成神经毒素叶索毒素的研究
- 批准号:
13029067 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
ブレベトキシンAの合成研究
短尾毒素A的合成研究
- 批准号:
08740481 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
シガトキシンの全合成研究
雪卡毒素的全合成研究
- 批准号:
07640702 - 财政年份:1995
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似海外基金
CAREER: Development of New Gas-Releasing Molecules Using a Thiol Carrier
职业:利用硫醇载体开发新型气体释放分子
- 批准号:
2338835 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Continuing Grant
Collaborative Research: NSF-BSF: How cell adhesion molecules control neuronal circuit wiring: Binding affinities, binding availability and sub-cellular localization
合作研究:NSF-BSF:细胞粘附分子如何控制神经元电路布线:结合亲和力、结合可用性和亚细胞定位
- 批准号:
2321481 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Continuing Grant
Collaborative Research: NSF-BSF: How cell adhesion molecules control neuronal circuit wiring: Binding affinities, binding availability and sub-cellular localization
合作研究:NSF-BSF:细胞粘附分子如何控制神经元电路布线:结合亲和力、结合可用性和亚细胞定位
- 批准号:
2321480 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Continuing Grant
CAREER: Photo-induced Ultrafast Electron-nuclear Dynamics in Molecules
职业:分子中光致超快电子核动力学
- 批准号:
2340570 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Continuing Grant
Flexible metal-organic frameworks (MOFs) for hydrogen isotope separation: insights into smart recognition of gas molecules towards materials design
用于氢同位素分离的柔性金属有机框架(MOF):深入了解气体分子对材料设计的智能识别
- 批准号:
24K17650 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Understanding Emission, Absorption and Energy Transfer Involving Classical and Quantum Light Interacting with Molecules
了解涉及经典光和量子光与分子相互作用的发射、吸收和能量转移
- 批准号:
2347622 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Standard Grant
Collaborative Research: Leveraging the interactions between carbon nanomaterials and DNA molecules for mitigating antibiotic resistance
合作研究:利用碳纳米材料和 DNA 分子之间的相互作用来减轻抗生素耐药性
- 批准号:
2307222 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Standard Grant
Compound specific isotopes of polar organic molecules in complex mixtures
复杂混合物中极性有机分子的化合物特定同位素
- 批准号:
LE240100109 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Linkage Infrastructure, Equipment and Facilities
Atomic-Scale Engineering of Bioactive Organic Molecules on Surfaces
表面生物活性有机分子的原子尺度工程
- 批准号:
DP240100464 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 18.11万 - 项目类别:
Discovery Projects