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自己組識化して活性を発現する天然物アンフィジノールの全合成と分子複合体の構造解析

自组装并表现出活性的天然产物amphidinol的全合成以及分子复合物的结构分析

基本信息

批准号：
17655041
负责人：
大石徹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

アンフィジノール3(AM3)は,渦鞭毛藻から単離された強い抗真菌活性を有する天然有機化合物であり,2個のポリヒドロキシテトラヒドロピラン部分,長鎖ポリエン部分,および長鎖ポリオール部分から成る特徴的な構造を有する。AM3は,自己会合(自己組織化)によって分子複合体(チャネル複合体)を形成し,細胞膜に穴をあけることで強力な抗真菌活性と溶血活性を発現すると考えられている。しかしながら,AM3によって構成される分子複合体の構造は,現在のところ全く明らかになっていない。その大きな理由のひとつとして,膜中での分子構造解析法が,現時点では十分に開発されていない事が挙げられる。そこで本研究者は,AM3の脂質2分子膜中での3次元構造解析を行う事を目的とし,^<13>Cおよび^<19>Fで標識したAM3(分子プローブ)を化学合成し,^<13>C{^<19>F}REDOR測定により分子内での長距離核間情報を得ることにした。平成18年度は,ポリヒドロキシテトラヒドロピラン部分の合成を検討した。プロピン酸エチルに対してヨウ化水素のシス付加反応を行い,DIBAL還元後,酸触媒によるトランス体への異性化を行い,臭化アリルマグネシウムと反応させてラセミ体の第二級アルコールを得た。Sharplessエポキシ化反応による速度論的光学分割を行い光学活性体へと変換した。アルコールをTBS基で保護した後,Grubbs触媒を用いたアリルパラメトキシベンジルエーテルとのクロスメタセシス反応を行ったところ反応は位置選択的に進行し,望むカップリング体を得ることに成功した。得られたジエンに対してSharplessの不斉ジヒドロキシル化反応を行ったところ,反応は位置選択的に進行し,望むジオールを立体選択的に得ることに成功した。さらに,ビニルスズ誘導体とのStilleカップリング反応によりジエンへと変換した。

The anti-fungal activity of dinoflagellates was stronger than that of natural organic compounds (AM3), and that of natural organic compounds, that of natural organic compounds, of natural organic compounds. AM3 was synthesized by himself, and the molecular complex was formed by combining (organizing by himself). The cell membrane was characterized by strong antifungal activity, hemolytic activity, hemolytic activity. The molecular complex has been successfully constructed by AM3. Now it is fully understood that the molecular complex has been successfully constructed. The reason for this is that it is necessary to analyze the molecules in the membrane, and the time is very high. In this study, AM3 lipid 2 molecular film in the third dimensional analysis of the purpose of the program, ^ & lt;13>C analysis ^ & lt;19>F label AM3 (molecular analyzer) chemical synthesis, ^ & lt;13>C {^ & lt;19>F} REDOR determination of intramolecular long-distance separation of the nuclear environment. In the year of Pingcheng 18, there is a lot of money in the synthesis of the whole part of the year. After the DIBAL, the acid catalyst was used to treat the water. After that, the acid catalyst was used to treat the water. After the acid catalyst was added, the acid catalyst was used to treat the body. Sharpless optically active bodies are optically active in terms of the optical segmentation of velocity theory. After the TBS base protection system has been successfully protected, the Grubbs catalyst will use the device to determine the accuracy of the selection of the location. If you want to improve the performance of the Sharpless system, check the progress of the position selection, and hope that the stereo selection will be successful. I don't know. I don't know, I don't know.