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自己組識化して活性を発現する天然物アンフィジノールの全合成と分子複合体の構造解析

自组装并表现出活性的天然产物amphidinol的全合成以及分子复合物的结构分析

基本信息

批准号：
17655041
负责人：
大石徹
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

アンフィジノール3(AM3)は,渦鞭毛藻から単離された強い抗真菌活性を有する天然有機化合物であり,2個のポリヒドロキシテトラヒドロピラン部分,長鎖ポリエン部分,および長鎖ポリオール部分から成る特徴的な構造を有する。AM3は,自己会合(自己組織化)によって分子複合体(チャネル複合体)を形成し,細胞膜に穴をあけることで強力な抗真菌活性と溶血活性を発現すると考えられている。しかしながら,AM3によって構成される分子複合体の構造は,現在のところ全く明らかになっていない。その大きな理由のひとつとして,膜中での分子構造解析法が,現時点では十分に開発されていない事が挙げられる。そこで本研究者は,AM3の脂質2分子膜中での3次元構造解析を行う事を目的とし,^<13>Cおよび^<19>Fで標識したAM3(分子プローブ)を化学合成し,^<13>C{^<19>F}REDOR測定により分子内での長距離核間情報を得ることにした。平成18年度は,ポリヒドロキシテトラヒドロピラン部分の合成を検討した。プロピン酸エチルに対してヨウ化水素のシス付加反応を行い,DIBAL還元後,酸触媒によるトランス体への異性化を行い,臭化アリルマグネシウムと反応させてラセミ体の第二級アルコールを得た。Sharplessエポキシ化反応による速度論的光学分割を行い光学活性体へと変換した。アルコールをTBS基で保護した後,Grubbs触媒を用いたアリルパラメトキシベンジルエーテルとのクロスメタセシス反応を行ったところ反応は位置選択的に進行し,望むカップリング体を得ることに成功した。得られたジエンに対してSharplessの不斉ジヒドロキシル化反応を行ったところ,反応は位置選択的に進行し,望むジオールを立体選択的に得ることに成功した。さらに,ビニルスズ誘導体とのStilleカップリング反応によりジエンへと変換した。

The natural organic compound AM3 (AM3) has strong antifungal activity, and has a structure characterized by two groups: the long chain group, the long chain group, and the long chain group. AM3 self-assembly (self-organization) and molecular complex formation, cell membrane pore formation, strong antifungal activity and hemolytic activity. The structure of the molecular complex that AM3 forms is now completely clear. The molecular structure analysis method of membrane is used to analyze the molecular structure of membrane, and the current point is used to analyze the molecular structure. In this paper, we aim to analyze the three-dimensional structure of AM3 in lipid 2 molecular membrane<13><19>, identify AM3(molecular membrane), chemically synthesize AM3<13>, and measure <19>REDOR to obtain long-distance internuclear information within molecules. In 2018, the synthesis of various components was discussed. After DIBAL is reduced, the acid catalyst is transformed into the second stage of the reaction system. Sharpless Optics Grubbs catalyst was successfully used in the selection of the TBS base. For example, if you want to make a decision, you can make a decision. If you want to make a decision, you can make a decision. In the meantime, we're going to have to change the way we're going.