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動脈硬化の発生・進展過程における血管内皮の細胞内微細構造と血流との関連

动脉硬化发生发展过程中血管内皮细胞内微结构与血流的关系

基本信息

批准号：
63480228
负责人：
井上通敏
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化には局在性がみられ、局所血流が動脈硬化の発生・進展に大きな影響をおよぼすことが示唆されているが、そのメカニズムは不明である。一方、in vitroの研究では、ずり応力により培養内皮細胞内のマイタロフィラメント束が増加することが報告されており、動脈硬化発生メカニズムとの関連が注目される。しかし生体内では、血管内の流れ構造は複雑であり、モデル実験からの推定には制約があることに加え、直接計測する方法としては、従来血管に対して侵襲的な方法以外にはin vivoにおける解析は困難であった。我々は現在までに、動脈硬化の発生・進展過程と局所血流との関係を解明するため、高周波超音波ドプラー情報処理システムを開発し、生理的条件下において血管壁にはたらくin vivoずり応力を求め、生理的条件下でのずり応力と血管内皮細胞内マイクロフィラメント束分布との関係を検討してきた。本年度は生理的条件下での結果をふまえ、生体内で局所的にずり応力を変化させた実験系において内膜初期病変を作成し、ずり応力の定量的評価をおこなうとともに、血管内皮細胞および内皮下の細胞の反応を観察した。ビーグル犬を用い、局所ずり応力を増加させるため腹部大動脈に軽度狭窄を作成し、正常食投与群(n=5)および高脂肪食投与群(n=6)にわけた。6週後に狭窄部前後のずり応力を定量し、電顕により内皮と内皮下の超微細形態学的観察を行なった、狭窄部では上流に比し血管内皮のマイクロフィラメント束は増加したが、上流および狭窄部に比しずり応力の低い狭窄部直下では内皮細胞のマイクロフィラメント束分布は減少した。正常食群では内膜病変は形成されなかったが、高脂血症群では、狭窄部直下にのみ限局した内膜肥厚が形成された。以上より局所ずり応力は血管内皮細胞の細胞骨格の一つであるマイクロフィラメント束分布に影響を及ぼすことにより動脈硬化の発生過程に関与する可能性があると考えられた。

Arteriosclerosis is a disease that affects the development and progression of atherosclerosis. The relationship between the growth and development of atherosclerosis in cultured endothelial cells was noted. In vivo, the structure of blood flow is complex, and the method of direct measurement is difficult to analyze. To understand the relationship between the development and progression of atherosclerosis and local blood flow, the development of high-frequency ultrasound information processing system, and the relationship between internal force and vascular endothelial cell distribution under physiological conditions. This year, the results of physiological conditions, the development of internal stress in vivo, the establishment of internal stress in the early stages of endometrial disease, the quantitative evaluation of internal stress, the observation of vascular endothelial cells and subcutaneous cells In addition, there was an increase in abdominal arterial stenosis, normal diet and group (n=5), and high fat diet and group (n=6). After 6 weeks, the concentration of the endothelial cells before and after the stenosis was quantified and the ultra-fine morphology of the endothelial cells was observed. The concentration of the endothelial cells in the stenosis was increased and the concentration of the endothelial cells in the upper stenosis was decreased. The normal diet group has the formation of intimal disease, hyperlipidemia group has the formation of intimal hypertrophy, narrow part has the formation of intimal hypertrophy The above factors affect the distribution of vascular endothelial cells and the possibility of atherosclerosis development.