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甲状腺機能状態の肝再生に及ぼす影響

甲状腺功能状态对肝再生的影响

基本信息

批准号：
03807084
负责人：
近藤哲
金额：
$ 0.38万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1992
项目状态：
已结题

项目摘要

甲状腺機能状態の異なるラットに於いて、再生肝での甲状腺ホルモン応答性蛋白の発現が如何に変化するかを検討する実験で、我々は興味深い現象をみいだした。通常、再生肝に於けるDNA合成は肝切除後24時間でピ-クを示すが、この時点で甲状腺ホルモン(T_3)を投与しても、甲状腺ホルモン応答性蛋白の代表であるspot14蛋白(S14)mRNAの発現は促進されなかった。この現象は、Sham手術を施したラットでは認められず、Sham手術後24時間でT_3を投与した群では、T_3投与によりS14mRNAは明らかに増加した。また、肝再生が終了し、肝重量が肝切除前のレベルに戻るとされている肝切除後2週では、肝切除群でも、Sham手術群と同様に、T_3投与によりS14mRNAの増加が認められた。従って、肝の再生過程に於いて、細胞分裂の活発な時期にはT_3に対する応答性が減弱することを示唆する結果を得た。次に、この様なT_3に対する応答性と肝細胞の増殖との関連が、in vivoのみならずin vitroでも認められるか否かを初代培養肝細胞を用いて検討した。初代培養肝細胞は通常、単層培養が用いられるが、この場合、DNAの合成が活発で細胞は増殖期にあることが示されている。これに対し、肝細胞を球状の集塊で培養するSpheroid培養では、肝細胞は増殖傾向を示さないことが報告されている。従って、これらの培養系でT_3に対する応答性を検討することにより、甲状腺ホルモンに対する応答性と肝細胞増殖との関連をin vitroで検討できる。その結果、単層培養ではT_3添加によるS14やフィブロネクチンのmRNAの増加は僅かでり、一方Spheroid培養ではこれらのmRNAがin vivoでの肝同様に、T_3添加により増加することが示された。以上の検討により、増殖期にある肝細胞では静止期にあるものに比し、甲状腺ホルモンに対する応答性が減弱するといった、極めて興味深い結果が得られた。

Thyroid functional status is different in the middle and regeneration of the liver. Thyroid functional protein development is different in the middle and regeneration of the liver. In general, DNA synthesis in regenerating liver was promoted at 24 hours after hepatectomy, and expression of spot14 protein (S14)mRNA was promoted at 24 hours after hepatectomy. The expression of S14mRNA increased 24 hours after Sham operation. Liver regeneration was terminated, liver weight was increased 2 weeks after hepatectomy, liver resection group, Sham operation group, T_3 expression was increased, and S14mRNA was increased. The results showed that the liver regeneration process was weakened during the period of cell division. In addition, the relationship between T_3 and hepatocyte proliferation in vivo was discussed. Primary culture hepatocytes are usually used in monolayer culture, and DNA synthesis is active in cell development. This report describes the proliferation tendency of hepatocytes cultured in spherical aggregates. The relationship between T_3 and T_3 in culture system and hepatocyte proliferation in vitro The results were as follows: S14 and mRNA in vivo were increased in monolayer culture; mRNA in vivo was increased in single-layer culture; mRNA in vivo was increased in single-layer culture; mRNA in vivo was increased in single-layer culture. The liver cells in the growth phase are more responsive than those in the rest phase.