魚類網膜におけるグリア細胞の生理的意義ー酸化的ストレス負荷時の挙動について
魚類網膜におけるグリア細胞の生理的意義ー酸化的ストレス負荷時の挙動について
批准号:
04670070
负责人:
加藤 聖
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份:
1992
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1992 至 --
中文摘要
グルタチオン(γ-グルタミルシステニルグリシン=GSH)は生体内の主要なSH還元物質であり,活性酸素やフリーラジカルの消去のための低分子抗酸化物質として重要な役割を果たしていると考えられている。中枢神経系におけるGSHの役割を考察するに,最近培養系において,神経細胞よりグリア細胞の方が有意にその濃度が高いことが報告されている。他方,その生合成に対する律速過程は生体外からのシステイン(シスチン)の取り込みに大きく依っていると云われている。そこで我々は中枢神経系に属する神経網膜を用い,^<35>Sシスチンの取り込み(30分間)を施行し,そのオートラジオグラフィーを観察したところ,唯一ミューラー細胞(網膜グリア細胞)のみがポジティブであり,又^<35>SシスチンよりGSHの有意の生成が確認された。更にこのシスチン取り込みのイオン依存性を検索したところ,明らかにCl^-依存性であった。このことはミューラー細胞のシスチン/グルタミン酸対向輸送系(X〓)が局在して発現していることが強く示唆される。次いで網膜にストレス負荷をかける目的でグリア毒として知られている,α-アミノアジピン酸(α-AAA)を眼球内注射したところ有意にGSHが減少し,ERGb波、グルタミンシンセターゼ(いずれもグリアマーカー)が有意に減弱した。同様にGSH合成阻害剤の眠球内注射により,GSHの減少とERGb波の消失ないし減弱が見られ,GSH濃度とグリア細胞の機能との間に強い相関が見られた。以上の結果は,種々の酸化的ストレス負荷に際し,まずグリア細胞内のGSHが大きく関与し神経細胞への波及を未然に防いでいるのではないかという極めて魅惑的な仮説が提出され,今後実証にむけての更なる検索を進めているところである。
英文摘要
グルタチオン(γ-グルタミルシステニルグリシン=GSH)は生体内の主要なSH還元物質であり,活性酸素やフリーラジカルの消去のための低分子抗酸化物質として重要な役割を果たしていると考えられている。中枢神経系におけるGSHの役割を考察するに,最近培養系において,神経細胞よりグリア細胞の方が有意にその濃度が高いことが報告されている。他方,その生合成に対する律速過程は生体外からのシステイン(シスチン)の取り込みに大きく依っていると云われている。そこで我々は中枢神経系に属する神経網膜を用い,^<35>Sシスチンの取り込み(30分間)を施行し,そのオートラジオグラフィーを観察したところ,唯一ミューラー細胞(網膜グリア細胞)のみがポジティブであり,又^<35>SシスチンよりGSHの有意の生成が確認された。更にこのシスチン取り込みのイオン依存性を検索したところ,明らかにCl^-依存性であった。このことはミューラー細胞のシスチン/グルタミン酸対向輸送系(X〓)が局在して発現していることが強く示唆される。次いで網膜にストレス負荷をかける目的でグリア毒として知られている,α-アミノアジピン酸(α-AAA)を眼球内注射したところ有意にGSHが減少し,ERGb波、グルタミンシンセターゼ(いずれもグリアマーカー)が有意に減弱した。同様にGSH合成阻害剤の眠球内注射により,GSHの減少とERGb波の消失ないし減弱が見られ,GSH濃度とグリア細胞の機能との間に強い相関が見られた。以上の結果は,種々の酸化的ストレス負荷に際し,まずグリア細胞内のGSHが大きく関与し神経細胞への波及を未然に防いでいるのではないかという極めて魅惑的な仮説が提出され,今後実証にむけての更なる検索を進めているところである。
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Kato,S.: "GSH and its functional role in the retina" Jap.J.Physiol.42. S186- (1992)
Kato,S.:“GSH 及其在视网膜中的功能作用”Jap.J.Physiol.42。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kato,S.: "The site specific action of DL-AAA as a gliotoxin in the retina" Neuroscience. (1993)
Kato,S.:“DL-AAA 作为胶霉毒素在视网膜中的位点特异性作用”神经科学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kato,S.: "A mechanism for glutamate toxicity in the C6 glioma cells" Neuroscience. 48. 903-914 (1992)
Kato,S.:“C6 神经胶质瘤细胞中谷氨酸毒性的机制”神经科学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Shinagawa,S.: "Glutamate toxicity and its protection in the C6 glioma cells" Jap.J.Physiol.(1993)
品川,S.:“谷氨酸毒性及其对 C6 神经胶质瘤细胞的保护”Jap.J.Physiol.(1993)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Shinagawa,S.: "Some factors influencing the distribution and density of PCNA in the goldfish retina" Jap.J.Physiol.42. S186- (1992)
Shinakawa,S.:“影响金鱼视网膜中 PCNA 分布和密度的一些因素”Jap.J.Physiol.42。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
視神経再生分子を用いた損傷網膜神経節細胞の軸索再伸長
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批准号:19659447
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.98万
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财政年份:2007
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
レチノイン酸が成熟金魚の視神経再生を引き起こす
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批准号:16027218
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2004
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
新しいトランスジェニック魚を用いた網膜生理学研究の展開
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批准号:14658267
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.24万
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财政年份:2002
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
中枢神経軸索再生のシナプス編成機構に関する研究
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批准号:02F00273
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.22万
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财政年份:2002
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
金魚再生視神経は成熟視蓋において如何にシナプス再機構化を獲得するか
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批准号:14034219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.35万
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财政年份:2002
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
近視モデル眼における網膜ドーパミン生合成遺伝子の制御機構
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批准号:99F00186
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1999
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
セロトニンの抗グリア細胞死作用に関する神経生物学的研究
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批准号:06808084
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.22万
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财政年份:1994
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
神経細胞のプログラムドセルデス(programmed cell death)
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批准号:04258209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1992
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
中枢神経系伝達物質のカルシウム依存性並びに非依存性放出の細胞下機構に関する研究
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批准号:01659506
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1989
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
C-キナーゼの神経網膜における機能的役割りについて
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批准号:60223015
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项目类别:Grant-in-Aid for Special Project Research
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1985
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
初期発生における網膜アマクリン細胞層形成の分子的機序の解明
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批准号:60770056
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1985
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
網膜光受容器細胞の神経伝達物質
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批准号:59570055
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.64万
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财政年份:1984
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
網膜における神経伝達物質受容の分子機構に関する研究
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批准号:58770099
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1983
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
培養網膜よりの神経突起伸展に及ぼす各種栄養因子の影響について
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批准号:57770096
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1982
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
カテコールアミン蛍光組織法及び微小電極による細胞内蛍光色素注入の同時染色の試み
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批准号:56770031
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1981
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
コイ網膜シナプトゾーム分離の試み
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批准号:56870025
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项目类别:Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1981
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
実験網膜症の神経化学的研究-特に神経伝達物質の動態について
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批准号:X00210----577658
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.49万
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财政年份:1980
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
網膜アマクリン細胞の側性情報伝播機構における機能的役割について
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批准号:X00210----477071
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.45万
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财政年份:1979
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
網膜内神経伝達における環状ヌクレオチド関連物質の役割について
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批准号:X00210----277042
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.21万
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财政年份:1977
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
網膜ニューロンの空間的ならびに時間的特性に関する基礎的研究
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批准号:X00210----077149
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.17万
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财政年份:1975
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负责人:加藤 聖
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依托单位:
海外基金