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プロテインキナーゼC阻害薬スタウロスポリンのTPA様作用について

关于蛋白激酶 C 抑制剂 staurosporine 的 TPA 样作用

基本信息

批准号：
04670129
负责人：
山本慧
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

スタウロスポリンは最も強力なプロテインキナーゼC阻害薬として知られ、プロテインキナーゼC活性化物質と知られるホルボールエステル(TPA)の作用を抑制することが知られている。TPAは初代培養マウス表皮細胞において3時間をピークにオルニチン脱炭酸酵素(ODC)を誘導する。予想に反しスタウロスポリンはTPAによるODC誘導を抑制しなかった。スタウロスポリンはそれ自身で10時間をピークにODCを誘導した。しかしその誘導された活性はTPAによる誘導に比し低かった。TPAによる誘導もスタウロスポリンによる誘導もプロテインキナーゼCをダウンレギュレートした細胞では認められなかった。もう一つのプロテインキナーゼC阻害薬であるH-7はTPAによるODC誘導もスタウロスポリンによるODC誘導も抑制した。H-7自身、並びにパルミトイルカルニチン(プロテインキナーゼC阻害物質)にはODC誘導作用は見られなかった。スタウロスポリンは無傷表皮細胞におけるTPAによる内因性蛋白のリン酸化を抑制した。一方、シクロオキシゲナーゼ阻害薬のインドメタシンはスタウロスポリンによるODC誘導は抑制したが、TPAによる誘導は抑制しなかった。これらの結果は、スタウロスポリンがプロテインキナーゼC依存性にODC誘導をおこすが、それはスタウロスポリンによるプロテインキナーゼC阻害作用によるものではない事を示唆している。一つの可能性としては、スタウロスポリンはプロテインキナーゼCとは無関係にODC誘導をおこすが、ある種のプロテインキナーゼCがODC誘導にpermissiveに関与していることも考えられる。またこれらの結果はスタウロスポリンとTPAによるODC誘導の機序はそれぞれ異なる事を示している。

The most powerful of these is the inhibition of the action of TPA. TPA primary culture of epidermal cells To prevent the occurrence of ODC It's not easy. The activity of TPA was lower than that of the control group. TPA is the only way to get rid of the virus. The H-7 is a TPA inhibitor. H-7 itself, and the combination of ODC induction and ODC inhibition. TPA can inhibit the growth of epidermal cells. The ODC induction and TPA induction are inhibited by the presence of the inhibitor. The results of this study are as follows: The possibility of ODC induction is permissive. The result is that the ODC induction mechanism is different from that of TPA.