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C-キナーゼ活性化作用を持たない発癌プロモーターの作用機序とその抑制に関する研究

不具有C-激酶激活作用的致癌启动子的作用和抑制机制研究

基本信息

批准号：
63614531
负责人：
山本慧
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

C-キナーゼ活性化作用を持たないで強い発癌プロモーション作用を有する7-bromrmethylbenz(a)anthracene(BrMBA)によるマウス表皮オルニチン脱炭酸酵素(ODC)の誘導は、C-キナーゼ活性化作用を有するプロモーターであるTPAによる誘導の場合同様、各種リポキシゲナーゼ阻害薬(NDGA、ケルセチン、テトラヒドロキシカルコン、AA861)により強く抑制された。BrMBAはジメチルベンツアントラセンでイニシエートしたマウス皮膚において強力なプロモーション作用を発揮し腫瘍の形成を誘発したが、それはリポキシゲナーゼ阻害薬により強く抑制された。一方スーパーオキサイドジスムターゼ様作用を有するフタル酸モノブチル銅はTPAやBrMBAによるODC誘導やTPAによる発癌プロモーションは抑制したが、BrMBAによる発癌プロモーションは抑制せず、その抑制作用に解離が見られた。次にマウス耳介における浮腫形成を指標にBrMBAの炎症誘発作用を検討したところ、TPAの場合とはことなり炎症誘発作用を認めなかった。BrMBAは発癌のターゲットである表皮細胞においてTPA同様EGFの受容体への結合を抑制したが、TPAとは異なり同細胞でのPGE_2の生成は促進しなかった。またBrMBAはマクロファージにおいてもTPAとは異なりPGE_2の生成を促進せず、更に多核白血球における活性酸素(・O^-_2)の生成も促進しなかった。以上の結果はBrMBAによる発癌プロモーションにもリポキシゲナーゼ系が何らかの関与をしている可能性を示していると共に、リポキシゲナーゼ阻害薬の抗発癌プロモーション薬としての有用性を示唆しているものと考えられる。また今回の実験結果は、炎症反応が発癌プロモーションにかならずしも本質的に重要でないことを示しており興味深い。更にマクロファージにおけるPGE_2生成促進もプロモーターの作用として本質的ではないことが明らかとなった。

The activation of C-terminal is strongly mediated by 7-bromomethylbenz (a) anthracene (BrMBA), the induction of epidermal decarboxylase (ODC), the activation of C-terminal is strongly mediated by TPA, and the inhibition is strongly mediated by various inhibitors (NDGA, NDGA, TPA, AA861). Brmba is a strong inhibitor of tumor formation in the skin. The first step is to reduce the risk of TPA infection by reducing the risk of TPA infection and reducing the risk of TPA infection. The inflammatory induction of BrMBA is an indicator of edema formation. BrMBA inhibits the binding of TPA and EGF receptors in epidermal cells, while TPA promotes the production of PGE2 in epidermal cells. Also, BrMBA promotes the production of TPA and PGE_2, as well as the production of active acid (·O ^-_2) in multinucleated leukocytes. The above results indicate the possibility of the development of cancer and the usefulness of anti-cancer drugs. The results of this study show that inflammation is very important for the development of cancer. PGE_2 is the most effective way to improve the quality of life.