腫瘍プロモーターTPAの作用機序に関する研究

肿瘤促进剂TPA作用机制研究

• 批准号: 61570110
• 负责人: 山本 慧
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570110/
• 关键词: 腫瘍プロモーション; C-キナーゼ; 合成ジアシルグリセロール; ホルボールエステル; HL-60細胞

本研究は代表的な腫瘍プロモーターであるホルボールエステル(TPA)の多彩な作用がC-キナーゼ活性化をinitial eventとした一連の反応で説明しうるか否かを検討する目的で、TPA同様細胞レベルでC-キナーゼ活性化をおこすと考えられている合成ジアシルグリセロールを用い検討したものである。以下に得られた結果を研究実施計画にもとづき示す。1.TPAをマウス皮膚に塗布すると強い炎症反応が惹起されるが、合成ジアシルグリセロール、1.2-dicaprylin塗布では炎症は全く惹起されなかった。2.TPAによる表皮オルニチン脱炭酸酵素(ODC)誘導ならびに腫瘍プロモーションがC-キナーゼ阻害物質として知られるpalmitoylcarnitine(PC)で阻害されるか否かを検討したところ、TPAによるODC誘導並びに腫瘍形成のどちらもPCにより強く阻害された。しかしながら、in vitroにおいてTPAにより活性化されたC-キナーゼはPCにより阻害されなかった。つまりPCによるTPA作用の抑制が果たしてC-キナーゼ阻害によるものか否か疑問に思われる。3.HL-60細胞はTPAによりマクロファージ様細胞に分化するが合成ジアシルグリセロールである1-oleoyl-2-acetylglycerol(OAG)によっては分化誘導されない。そこでOAGと共に種々の生物活性物質を加えてみたがいずれによってもTPAの作用を再現出来なかった。4.腫瘍プロモーターの存在無しには増殖不可能な白血病細胞株(A65T細胞)における1.2-dicaprylinとOAGの作用を検討したが、いずれもTPAの作用を代行出来なかった。これらの結果は、TPAの作用にC-キナーゼ活性化以外の因子も関与している可能性を示している。ごく最近C-キナーゼにはいくつかの分子種が存在する事が報告されており、合成ジアシルグリセロールとTPAが異なるsubstrate蛋白をリン酸化している可能性も考えられる。

This study represents the colorful role of TPA in the activation of C-protein. The initial event and the continuous reaction are explained. The purpose of this study is to investigate the activity of TPA in the same cell. The results of the study are shown below. 1. TPA coating on the skin strongly stimulates inflammation, synthesis and inflammation, and 1.2-dicaprylin coating on the skin completely stimulates inflammation. 2. TPA induced epidermal decarboxylase (ODC) and tumor formation. The inhibitor C-C was identified as palmitoylcarnitine(PC) inhibitor. TPA is activated in vitro, and PC is blocked. The effect of TPA inhibition on PC is discussed in detail. 3. HL-60 cells were induced to differentiate by 1-oleoyl-2-acetylglycerol(OAG) in response to TPA. The effect of TPA on the production of OAG and its biological active substances was studied. 4. The role of 1.2-dicaprylin and OAG in leukemia cell lines (A65T cells) was investigated in the absence of TPA. The results showed that the effect of TPA on the activation of C-C was related to the possibility of activation. Recently, the existence of molecular species of C-type protein has been reported, and the possibility of acidification of TPA substrate protein has been examined.

项目成果

Teruo Nakadate: Cancer Research. 46. 1589-1593 (1986)

Teruo Nakadate：癌症研究。

加藤隆一: Mebio. 3. 27-33 (1986)

加藤龙一：Mebio。3. 27-33 (1986)

加藤隆一: 癌と化学療法. 13. 782-789 (1986)

加藤龙一：癌症和化疗。13. 782-789 (1986)