イノシトール燐脂質の代謝の調節とプロテイン・キナーゼCの活性化機構

肌醇磷脂代谢调控及蛋白激酶C激活机制

• 批准号: 04670162
• 负责人: 中村 俊一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670162/
• 关键词: プロテインキナーゼC; ホスホリパーゼD; ジアシルグリセロール; 細胞内情報伝達機構; 細胞分化; 細胞増殖

従来より、増殖因子等による細胞活性化時における細胞膜の燐脂質代謝回転促進が、細胞内情報伝達機構と密接な関連があるものと考えられ、研究されてきた。特に、イノシトール燐脂質の代謝回転の結果産生されるジアシルグリセロール(DG)とIP_3は、セカンドメッセンジャーと考えられ、これらを介した一連の反応により、分泌・凝集等を始めとする多くの生理現象が説明されてきた。一方最近では、コリン燐脂質代謝回転の促進が、ホスホリパーゼD(PLD)の活性化と共に、増殖・分化を始めとした細胞の長期効果の際に重要な役割を担っていることを示唆するデータも出始めている。そこで我々は、PLD活性化の結果引き起こされる細胞内での早期反応を調べる目的で、ヒト白血病細胞株、HL-60細胞を用いてPLD活性化時に見られる細胞膜の燐脂質代謝の初期変化を観察した。リゾ血小板活性化因子(リゾPAF)で標識したHL-60細胞を、プロテイン・キナーゼC(PKC)の活性化剤として知られる、ホルボール・エステル(TPA)、或いは外因性DG(DiC_8)を用いてPLDを活性化したところ、容量依存性、且つ時間依存性に放射性イノシトール燐脂質とエタノールアミン燐脂質の増加が認められた。また同一条件で、放射性DGの産生も観察されており、コリン燐脂質を経由した新たな経路によるDG産生機序も考えられる。また以上の現象は、H-7、或いはスタウロスポリンを用いた一連の阻害実験から、PKCを介した反応であると推測される。これらの現象がPKCを介したPLDの活性化による反応か、或いは直接PKCを介した燐脂質代謝の調節であるかは現在のところ不明である。今後さらに外因性PLDの影響を調べることにより、PLD活性化により引き起こされる現象を観察し、細胞の長期効果との関連を明らかにしてゆく予定である。

The study of the relationship between cell activation, growth factors, and lipid metabolism in cell membranes In particular, the metabolism of phospholipids results in the production of a variety of physiological phenomena such as glucose (DG) and IP_3, glucose (DG), glucose (DG), glucose Recently, it has been shown that the activation and differentiation of D(PLD) are important for the long-term development of cells. The results of PLD activation in leukemia cell lines and HL-60 cells showed that there was an early stage of lipid metabolism in the cell membrane. Platelet activating factor (PAF) is used to identify HL-60 cells, and to identify the activating agent of PKC, TPA, or DiC8. Platelet activating factor (PAF) is volume-dependent and time-dependent. Under the same conditions, the production of radioactive DG was observed, and the mechanism of DG production was studied. The above phenomena are predicted to be caused by the presence of PKC in the presence of H-7 and/or P2. This phenomenon is mediated by the activation of PKC, or directly mediated by the regulation of phospholipid metabolism. In the future, the effects of exogenous PLD on the growth of cells will be investigated, and the long-term effects of PLD activation will be clarified.

项目成果

T.Taniguchi: "Protein-tyrosine kinase p72^<syk> is activated by thrombin andis negatively regulated through Ca^<2+> mobilization in platelets" J.Biol.Chem.in press. (1993)

T.Taniguchi：“蛋白质酪氨酸激酶p72^<syk>由凝血酶激活，并通过血小板中的Ca^2动员进行负调节”J.Biol.Chem.in press。

Y.Asaoka: "Protein kinase C,calcium and phospholipid degradation" Trends Biochem.Sci.17. 414-417 (1992)

Y.Asaoka：“蛋白激酶 C、钙和磷脂降解”Trends Biochem.Sci.17。

S.Nakamura: "Protein kinase C for cell signaling:a possible link between phospholipases" Adv.Second Messenger and Phosphoprotein Res.

S.Nakamura：“用于细胞信号转导的蛋白激酶 C：磷脂酶之间可能的联系”Adv.Second Messenger 和 Phospho Protein Res。