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スフィンゴ脂質による神経伝達物質放出機構の解析

鞘脂神经递质释放机制分析

基本信息

批准号：
20022026
负责人：
中村俊一
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

スフィンゴシン1燐酸(S1P)は酵母からヒトに至る真核生物に広く存在し、血管内皮細胞や繊維芽細胞等の増殖促進作用やアポトーシス抑制能など多彩な機能を有する脂質情報伝達物質である。中枢神経系ではS1Pやその産生酵素スフィンゴシン・キナーゼ(SK)が豊富に存在することから、末梢組織との類似性から神経細胞の増殖や生存に重要であると推測されてきたが、神経に特異的な機能に関しては不明であった。最近我々はS1Pが海馬神経細胞にはたらいて脱分極非依存性に神経伝達物質グルタミン酸の放出を引き起こすことを報告した。そこでSKの海馬に於ける組織分布を免疫組織化学の手法を用いて解析した結果、苔状線維に特異的に発現していることを見いだした。更に、海馬のスライスに於けるS1Pにより惹起されるグルタミン酸の放出を電気生理学的手法を用いて調べると、CA3領域に限局して微小興奮性シナプス後電流(mEPSP)が認められた。これらの結果はSK/S1Pシグナル伝達系が、海馬のCA3領域で機能していることを強く示唆している。今後更にSKノックアウトマウスを用いた実験から、SK/S1Pシグナル伝達系の個体に於ける生理作用を調べてゆきたい。

S1P is a lipid information transmitter that promotes the growth of yeast, eukaryotic cells, vascular endothelial cells, and vascular buds, and inhibits their ability to function in various ways. The central nervous system produces enzymes that are rich in S1P and similar in peripheral tissues, which are important for the proliferation and survival of nervous cells. Recently, we have reported that S1P cells in the hippocampus are very independent of each other and that the release of amino acids from the hippocampus is very important. Immunohistochemical methods were used to analyze the tissue distribution of SK in hippocampus, and the results showed that mossy lines were specific. In addition, the hippocampus is stimulated by S1P, and the release of acid from the hippocampus is regulated by electrophysiological methods. The CA3 field is limited to the microexcitatory post-stress current (mEPSP). The result is that SK/S1P is the most powerful domain in CA3, and the hippocampus is the most powerful domain in CA3. In the future, SK/S1P can be used to regulate the physiological functions of individuals.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CtBP1/BARS is an activator of phospholipase D1 necessary for agonist-induced macropinocytosis.

DOI：
10.1038/emboj.2009.78
发表时间：
2009-05-06
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Haga, Yuki;Miwa, Noriko;Jahangeer, Saleem;Okada, Taro;Nakamura, Shun-ichi
通讯作者：
Nakamura, Shun-ichi

Roles of extracellular and intracellular sphingosine 1‐phosphate in cell migration

DOI：
10.1111/j.1365-2443.2009.01295.x
发表时间：
2009-05
期刊：
Genes to Cells
影响因子：
2.1
作者：
Huan Yu;T. Okada;M. Kobayashi;D. M. Abo-elmatty;S. Jahangeer;Shun-ichi Nakamura
通讯作者：
Huan Yu;T. Okada;M. Kobayashi;D. M. Abo-elmatty;S. Jahangeer;Shun-ichi Nakamura

スフィンゴシン1リン酸による神経伝達物質放出の調節

1-磷酸鞘氨醇对神经递质释放的调节