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マウス胚幹細胞を用いた発生工学的手法による新しい実験動物の開発

利用小鼠胚胎干细胞的发育工程技术开发新的实验动物

基本信息

批准号：
04680051
负责人：
花岡和則
金额：
$ 0.9万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ジーンターゲティングやジーントラップ(挿入突然変異)等発生工学的方法を用いて,遺伝子の機能解析や劣性遺伝性疾患の解明に有用な特定の遺伝子機能を欠損した実験用マウスの作成を目的とした研究を行っている.1)ジーンターゲッティングによるマイオジェニン遺伝子欠損マウスの作成本年度は,筋分化に関与する重要な遺伝子の一つであるマイオジェニン遺伝子を欠失したマウスの作成を試みた.ポジティブガティブ選択法によるターゲッティングベクターを作成し,胚幹細胞に導入した.この胚幹細胞を用いて作成したキメラマウスを交配し,胚幹細胞に由来する子孫を得た.サザンハイブリダイゼーションにより,これらのマウス個体においてマイオジェニン遺伝子が破壊されていることを確認した.現在,本遺伝子欠損に関するホモ接合体を作成し遺伝子機能の解析を行っている.すでに,プロモーターレス法によりN-myc遺伝子を欠損したマウス作成に成功したいるので,ジーンターゲッティングの代表的な二つの方法のいずれも確立したことになる.今後,この手法を用いてヒト劣性遺伝性疾患のモデル動物作成に応用する予定である.2)挿入突然変異による神経管癒合不全マウスの作成トランスジェニックマウス作成過程で,挿入突然によると思われる新たなミュータントマウスを得た.本ミュータントマウスは,受精12日胎児の段階で頭部神経管癒合不全をきたし,新生児では頭蓋冠および脳がが完全に欠失していた.これらの現象は,ヒト無脳症と酷似しているので詳しい解析を現在行っている.挿入突然変異によるミュータントマウス作成をさらに効率的に行うために,胚幹細胞を用いたジーントラップ法を確立し,神経・筋疾患のモデルマウス作成に応用する予定である.

The method of genetic engineering, such as genetic analysis, genetic analysis The relationship between muscle differentiation and the development of important genes is discussed in detail. Embryonic stem cells are introduced into the embryonic stem cells. Embryonic stem cells are used to produce embryos. For example, if you want to know more about the future, you can contact us at any time. Now, the analysis of the function of this gene is carried out. In this case, the N-myc gene is not enough to make it successful. In the future, this method will be used for the preparation of poor genetic diseases. The 12-day-old fetus was born with incomplete cranial canal healing, and the newborn baby was born with incomplete cranial canal healing. This phenomenon is similar to that of the disease. The embryonic stem cells were established by the middle stage method, and the nervous system diseases were established by the middle stage method.