呼吸不全肺および肺胞上皮細胞培養による肺病変修復過程の分子生物学的検索-細胞増殖分化と肺表面活性物質アポ蛋白およびコラーゲンの遺伝子発現およびそのmRNA動態

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1)リポポリサッカライド(LPS)による呼吸障害動物肺による肺胞II型上皮細胞増殖と肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子発現-LPS経気道的に投与し、経時的に肺組織変化を検索し、肺胞II型上皮細胞増殖および間質細胞増殖による肺胞壁の拡大が、LPS投与後3〜5日に強く起こることが証明された。このことは、電顕的にも、抗SP-A抗体を用いた免疫組織化学的にも証明された。In situ hybridization 法によるアポ蛋白遺伝子SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAsの発現を検索すると、SP-A、SP-B、SP-C mRNA すべて強い増加がみられた。特に気管支上皮細胞よりも肺胞上皮細胞に強く発現していた。これらの変化は、その後経時的に軽減し、4週間後には殆どコントロールレベルまで回復した。このことから、肺障害時の肺胞II型上皮細胞増殖および肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子過剰発現は、肺病変修復過程に寄与するものと思われる。2)肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害修復過程の促進-これまでの研究で、aFGFファミリーが肺胞II型上皮細胞を特異的に増殖させ、かつ肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAsの発現を増加させることが証明されたことから、このaFGFファミリー(aFGF、HGF、KGF など)によりブレオマイシン肺線維症を軽減できないか検索した。臨床的およぶ光顕的には抑制効果が観察され、現在アポ蛋白SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAs発現を、in situ hybridization 法により検索している。1)のLPS肺障害で、HGF mRNAの発現を検索し、軽度の増加が得られた。3)肺切除患者、肝切除患者および腎摘出患者における血中HGF レベルの変化-肝細胞増殖因子(HGF)は、肝臓だけでなく、肺や腎臓の増殖も促すことが実験的に報告されているので、それぞれの患者について周術期の血中HGF 値の変化を測定した。それぞれの患者で、術後1〜3日目に4〜5倍の増加がみられ、臓器の代償性肥大に、HGFが関与していることが示唆された。4)糖尿病ラット肺において、グルコース・トランスポーター(Glut 1,2,3,& 4 mRNAs)の発現を検索しているが、軽度の増加がみられ、肺障害に何らかの関与が示唆された。