肺胞上皮細胞増殖因子による肺病変修復過程促進に関する分子生物学的検索

肺泡上皮细胞生长因子促进肺病灶修复过程的分子生物学研究

基本信息

  • 批准号:
    06671539
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1)LPSによる呼吸障害動物肺による肺胞II型上皮細胞増殖と肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子発現-LPSを経気道的に投与し、経時的に肺組織変化を検索した。LPS投与後3〜5日に、肺胞II型上皮細胞増殖および間質細胞増殖による肺胞壁の肥厚が強く起こることが証明された。電顕的検索および抗Bromodeoxyuridine(BrdU)抗体抗SP-A抗体を用いた免疫組織化学的検索でも、肺胞II型上皮細胞の増殖が証明された。In situ hybridization法によるアポ蛋白遺伝子SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAsの発現を検索すると、SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAすべて強い増加がみられた。特に気管支上皮細胞よりも肺胞上皮細胞に強く発現していた。これらの変化は、その後経時的に軽減し、4週間後には殆どコントロールレベルまで回復した。このことから肺障害時の肺胞II型上皮細胞増殖および肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子過剰発現は肺のgeneral responseの一つであり、増殖しサーファクタントを産生して肺病変修復過程に寄与するものと思われる。2)肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害修復過程の促進-これまでの申請者らの研究で、aFGFファミリーが肺胞II型上皮細胞を特異的に増殖させ、かつ肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAsの発現を増加させることが証明されたことから、このaFGFファミリー(aFGF、HGF、KGFなど)によりブレオマイシン肺線維症を軽減できないか検索した。臨床的および光顕的にも抑制効果が観察され、アポ蛋白SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAs発現をin situ hybridization法により検索すると、肺線維化の強いところではこれらの発現が抑制されており、増殖因子の投与により発現の改善が観察され、障害抑制効果があると考えられた。現在、コラーゲン発現や転写因子調節機構の解明に関する検索を開始している。3)肺切除、肝切除および腎摘出患者における血中HGFレベルの変化-肝細胞増殖因子(HGF)は、肝臓だけでなく、肺や腎臓の増殖にも関与するので、それぞれの患者について周術期の血中HGF値の変化を測定した。全患者で術後1〜3日目に4〜5倍の増加がみられ、臓器の代償性肥大にHGFが関与していることが示唆された。4)糖尿病ラット肺において、グルコース・トランスポーター(Glut1,2,3&4 mRNAs)の発現を検索し、軽度の増加がみられ、糖尿病肺障害に何らかの関与が示唆された。
1) LPS に よ る breathing handicap of animal lungs に よ る cell type II lung epithelial cells raised colonization と lung surface active substance ア ポ protein heritage 伝 発 son now - LPS を 経 気 に shot and し, に - lung tissue when 経 を 検 cable し た. Cast with 3 ~ 5 days after LPS に, cell type II lung epithelial cells raised colonization お よ び mesenchymal cells raised colonization に よ る lung cell wall の hypertrophy が strong く up こ る こ と が prove さ れ た. Electric 顕 検 cable お よ び Bromodeoxyuridine resistant (BrdU) antibodies against SP - A を with い た immunohistochemical 検 somalia で も, cell type II lung epithelial cells の raised colonization が prove さ れ た. The In situ hybridization method に よ る ア ポ protein heritage 伝 son SP - A, SP - B お よ び SP - C mRNAs の 発 now を 検 cable す る と, SP - A, SP - B お よ び SP - C mRNA す べ て い raised with strong が み ら れ た. The characteristic に vascular branch epithelial cells よ <s:1> た the pulmonary cell epithelial cells に strongly く the occurrence of <s:1> て た た た こ れ ら の - は, そ の 経 after the に 軽 し reduction, 4 weeks after に は perilous ど コ ン ト ロ ー ル レ ベ ル ま で reply し た. Pulmonary handicap こ の こ と か ら の cell type II lung epithelial cells raised colonization お よ び lung surface active substance ア ポ protein heritage 伝 child through turning 発 now は lung の general response の a つ で あ り, raised colonization し サ ー フ ァ ク タ ン ト を produce し て に send lung disease - to repair process and す る も の と think わ れ る. 2) cell lung epithelial cells raised colonization factor に よ る の promote lung handicap of repair process - こ れ ま で の applicants ら の research で, aFGF フ ァ ミ リ ー が を specific cell type II lung epithelial cells of に raised colonization さ せ, か つ lung surface active substance ア ポ protein heritage 伝 son SP - A, SP - B お よ び SP - C MRNAs の 発 now を raised さ せ る こ と が prove さ れ た こ と か ら, こ の aFGF フ ァ ミ リ ー (aFGF, HGF, KGF な ど) に よ り ブ レ オ マ イ シ ン lung line d disease を 軽 minus で き な い か 検 cable し た. Clinical および light 顕 に <s:1> inhibitory effect が観 observe され, アポ proteins SP-A, SP-BおよびSP-C mRNAs present をin situ Hybridization method に よ り 検 cable す る と strong, lung line d の い と こ ろ で は こ れ ら の 発 now が inhibit さ れ て お り factor の cast, good colonization and に よ り 発 is の improve が 観 examine さ れ, handicap of inhibition of unseen fruit が あ る と exam え ら れ た. Now, コラ コラ ゲ ゲ や転 has been discovered. The や転 factor regulating mechanism <s:1> has been clarified. The に related する検 ropes を have begun to て て る る る. 3) pulmonary resection, liver resection お よ び kidney pick the に お け る serum HGF レ ベ ル の - - in liver cells raised colonization factor (HGF) is crucial は, liver だ け で な く, lung や kidney perforatien の raised colonization に も masato and す る の で, そ れ ぞ れ の patients に つ い て weeks operation period の on serum HGF numerical の variations change を determination し た. で patients with postoperative 1 ~ 3 orders に の raised 4 ~ 5 times add が み ら れ, viscera の compensatory hypertrophy に HGF が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. 4) diabetes ラ ッ ト lung に お い て, グ ル コ ー ス · ト ラ ン ス ポ ー タ ー (Glut1, 2, 3 & 4 mRNAs) の 発 now を 検 し and degree of 軽 の raised が み ら れ, diabetes, lung handicap of what に ら か の masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kazuhiro Sugahara et al.: "KGF stimulates expression of SP-A and SP-B,but not SP-C mRNAs in primary cultures of adult rat type II cells" American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 151(in press). (1995)
Kazuhiro Sugahara 等人:“KGF 刺激成年大鼠 II 型细胞原代培养物中 SP-A 和 SP-B 的表达,但不刺激 SP-C mRNA 的表达”《美国呼吸与重症监护医学杂志》。
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
須加原 一博: "肺胞上皮細胞,In 呼吸器疾患state of arts1995-'98" 編集 原澤道美,北村 論 医歯薬出版, 551 (1994)
Kazuhiro Sukahara:“肺泡上皮细胞,1995-98 年呼吸系统疾病状态”,Michimi Harasawa 编辑,Ron Kitamura Ishiyaku Publishing,551 (1994)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
須加原 一博: "特集 肺のCell & Molecular Biology 1。肺胞上皮細胞と病変修復" 医学のあゆみ. 170. 3-7 (1994)
Kazuhiro Sukahara:“专题肺细胞与分子生物学1.肺泡上皮细胞和病变修复”医学史170. 3-7 (1994)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kazuhiro Sugahara et al.: "Alveolar epithelial cell proliferation and expression of surfactant protein gene in endotoxin-induced acute lung injury." Journal of Japanese Medical Society of Biological Interface. 25. 132-134 (1994)
Kazuhiro Sugahara 等人:“内毒素诱导的急性肺损伤中肺泡上皮细胞增殖和表面活性剂蛋白基因的表达。”
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kazuhiro Sugahara et al.: "Early responses of alveolar type II epithelial cells and bronchiolar epithelial cells in acute lung injury by intratracheal instillation." Journal of Japanese Medical Society of Biological Interface. 25. 45-52 (1994)
Kazuhiro Sugahara 等人:“气管内滴注引起的急性肺损伤中肺泡 II 型上皮细胞和细支气管上皮细胞的早期反应。”
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