肺病変修復過程促進に関する分子生物学的検索-肺胞上皮細胞増殖因子KGFおよびHGFによる肺障害予防効果

促进肺部病变修复过程的分子生物学研究——肺泡上皮生长因子KGF和HGF对肺损伤的预防作用

基本信息

  • 批准号:
    07671669
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害修復過程の促進-これまでの申請者らの研究で、FGFファミリー特にケラチノサイト増殖因子(KGF)が肺胞II型上皮細胞を特異的に増殖させ、かつ肺表面活性物質アポ蛋白遺伝子SP-A、SP-B mRNAsの発現を著明に増加させることが、培養細胞を用いた研究で証明されたことから、このKGFを用いてブレオマイシン肺線維症を軽減できないか検索した。臨床的には、体重減少が軽減、光顕的にも肺障害の抑制効果が観察され、アポ蛋白SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAs発現を、in situ hybridization法により検索すると、肺線維化の強いところではこれらの発現が抑制されており、増殖因子KGFの前投与により臨床的、光顕的およびアポ蛋白質遺伝子発現からも障害の改善が観察された。I型およびIII型コラーゲンについて免疫組織学的に検索すると、ブレオマイシン投与によりコラーゲンが著明に染色され、in situ hybridization法によるそのmRNAの検索でも、肺障害部位(免疫染色部位)に一致して銀粒子の増加が観察された。これらの変化は、KGF前投与により軽減されることが証明された。しかし、ノーザン・ブロット法で肺表面活性物質アポ蛋白質およびコラーゲン遺伝子発現を検索すると、ブレオマイシン投与によるSP-A、SP-BやSP-C mRNAの発現抑制はみられなかったが、コラーゲン遺伝子の増加は証明された。このin situ hybridization法とノーザン・ブロット法によるmRNA発現の差異については、肺障害による上皮細胞の減少が関与していると考えられるが、今後さらに探究する計画である。現在、KGFによる肺障害抑制の機序解明のため、KGFによる転写因子(CEBP/α、β、γ、)や肝細胞増殖因子(HGF)などの遺伝子発現動態の検索を進めると共に、KGF後投与でもほかの人工サーファクタントやプロテアーゼ阻害薬との併用効果についても検索予定。2.エンドトキシン肺障害ラットについて、これまで光顕的、電顕的、免疫組織化学的およびin situ hybridization法による検索で肺胞上皮細胞の増殖とアポ蛋白遺伝子SP-A、SP-BおよびSP-C mRNAsの過剰発現を証明し、現在一酸化炭素(NO)遺伝子の発現動態の関与を検索している。3.肺胞上皮細胞のコラーゲン・ゲル内培養による肺胞構造の再構築および肺胞上皮細胞増殖因子によるその促進について検索を進めているが、肺胞様構造の観察およびその細胞に抗PCNA抗体による染色を証明している。現在、in situ hybridization法による遺伝子発現動態を検索中。
1. Pulmonary epithelial cell proliferation factor による promotes the repair process of lung damage-これまでのApplicant らの Research で, FGF ファミリー特にケラチノサKGF (KGF), KGF specific for lung cell type II epithelial cells, KGF, KGF, KGF, KGF, KGF, KGF, KGF, KGF, SP-A, SP-B The current status of mRNAs has been clearly demonstrated, and the use of cultured cells has been proven through studies.ことから、このKGFを Use the いてブレオマイシンpulmonary line dimension syndrome を軽 minus the できないか検 rope した. Clinical results, weight loss, suppressive effect on lung disease, and protein SP-A, SP-B, SP-C mRNAs, in situ The hybridization method is a strong one, and the lung line dimensionization is a strong one. , Pre-administration of the proliferative factor KGF has shown clinical improvement, and the improvement of the impairment of the protein deficiency has been observed. Type I およびType III コラーゲンについて Immunohistological に検SO すると, ブレオマイシンinvested in によりコラーゲンが明にdyedされ, in The situ hybridization method is based on the consistency of the mRNA and lung damage sites (immunostaining sites) and the addition of silver particles.これらの変化は、KGF former investment and により軽reduce されることがprove された.しかし、ノーザン・ブロット法でpulmonary surfactant アポprotein およびコラーゲン legacy The 伝子発 appear in を検SO すると, ブレオマイシン and によるSP-A, SP-B and SP-Cの発appears to inhibit はみられなかったが, and コラーゲン缝子のincrease plus はproves された.このin situ hybridization method and とノーザン・ブロット method and difference in the expression of mRNA 発については, The reduction of epithelial cells in lung disorders is related to the research on the disease and the future research on the disease. Now, the mechanism of KGF lung disease suppression is explained, and the KGF factor (CEBP/α, β, γ,) and hepatocyte growth factor (HGF) are explained.伝子発在线观看It is decided to use the effect of ファクタントやプロテアーゼto hinder 薬との and use it. 2. Pulmonary disease, pulmonary disease, pulmonary disease, photophotography, electrophotography, and immunohistochemistry in situ The hybridization method is used for the proliferation of lung epithelial cells and the protein residues SP-A, SP-B and SP-C It has been proved that mRNAs have been proven, and now the relationship between the dynamic relationship between acidified carbon (NO) and the current dynamics of NO is the same. 3. Pulmonary epithelial cells cultured in the lungs, lung cell structure re-constructed, lung epithelial cell proliferation factor stimulated The structure of lung cells and the structure of lung cells were confirmed by anti-PCNA antibody staining and staining. Now, the in situ hybridization method is now active.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.SUGAHARA et al.: "Role of alveolar epithelial proliferation and surfactant protein in acute lung injury" J.Jpn.Med.Soc.Biol.Interface. 26. in press (1995)
K.SUGAHARA 等人:“肺泡上皮增殖和表面活性蛋白在急性肺损伤中的作用”J.Jpn.Med.Soc.Biol.Interface。
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    0
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  • 通讯作者:
K.SUGAHARA et al.: "Plasma levels of human hepatocyte growth factor (HGF) during a perioperative period in patients with hepatectomy,nephrectomy or pneumonectomy." J.Jpn.Med.Soc.Biol.Interface. 26. 101-103 (1995)
K.SUGAHARA 等人:“肝切除术、肾切除术或肺切除术患者围手术期人肝细胞生长因子 (HGF) 的血浆水平。”
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    0
  • 作者:
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K.SUGAHARA et al.: "Keratinocyte growth factor (KGF) prevents bleomycin-induced lung fibrosis in rats." Mol.Biol.Cell. 6. 203a (1995)
K.SUGAHARA 等人:“角质细胞生长因子 (KGF) 可预防博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化。”
  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
須加原一博: "Annual Review呼吸器 1996" 中外医学社 東京, 256 (1996)
Kazuhiro Sukahara:“年度回顾呼吸1996”中外医学社东京,256(1996)
  • DOI:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.SUGAHARA et al.: "Keratinocyte growth factor (KGF) has a protective role for lung injury and fibrosis induced by bleomycin in rats." Am.J.Respir.Crit.Care Med.152. in press (1996)
K.SUGAHARA 等人:“角化细胞生长因子 (KGF) 对博来霉素诱导的大鼠肺损伤和纤维化具有保护作用。”
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