权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

LECラットにおける肝炎・肝癌発症に関与する銅代謝酵素の検索

寻找参与 LEC 大鼠肝炎和肝癌发展的铜代谢酶

基本信息

批准号：
06670133
负责人：
杉山俊博
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

LECラットは、銅の排出経路である血中へのセルロプラスミンとしての放出と胆汁排出の経路が遺伝的に著しく低下しており、これが肝への銅蓄積の原因であることが報告されている。最近、ヒトウイルソン病の原因遺伝子が同定され、P型ATPaseに属する銅トランスポータであることが判明した。さらにヒトウイルソン病のモデルであるLECラットについても本遺伝子の部分的な欠失がその原因であることが分かった。そこで、今回LECラットにおける肝臓における銅の輸送系の異常を明らかにした。正常ラットとLECラットから肝臓の小胞体、ゴルジ装置を細胞分画し、得られた画分に存在するセルロプラスミンについて非変性条件下電気泳動法、ウェスタンブロット法によりのホロとアポを同定した。変性(SDS)条件下での電気泳動の結果では、ゴルジ画分に存在するセルロプラスミンの分子量が滑面小胞体のそれより大きくなっていた。これは糖鎖の付加によるもので、LECラットでも正常に糖鎖の修飾が行なわれていた。一方、未変性条件下での電気泳動の結果、SDラットではゴルジ画分でホローセルロプラスミンが同定できたが、LECラットではいずれの画分からも同定できなかった。以上の結果、セルロプラスミンの蛋白生合成、糖鎖修飾、およびゴルジ装置までの蛋白輸送のそれぞれの過程を明らかにでき、セルロプラスミンのホロ化(銅結合)はゴルジ装置内で行なわれることが分かった。LECラットでは、ゴルジ装置内でのホロ化機構に異常があると考えられた。LECラットの場合、アポセルロプラスミンがホロ化出来ない原因として、P型ATPaseに属する銅トランスポータがゴルジ装置に存在しないか、あるいは機能の異常によりゴルジ装置にフリー銅が供給されないと考えられる。同様に胆管側の銅トランスポータの機能異常により銅の排泄障害が起こり肝細胞に銅の異常蓄積がおこるのであろう。

LEC, copper excretion pathway, copper accumulation pathway, copper excretion pathway, copper excretion pathway Recently, the cause of the disease has been identified, and P-type ATPase belongs to the same species. The reason for the missing part of the virus is that it is not easy to detect the virus. The copper transport system is abnormal. Normal cell size, cell size, The results of electromigration under SDS conditions show that the molecular weight of the molecules in the smooth surface of the small cells is larger than that in the smooth surface. This is the first time that the sugar lock has been modified. The results of electromigration under certain conditions are as follows: SD, LEC, etc. The above results show that the protein synthesis, glyco-lock modification and protein delivery process of the protein synthesis system are very clear, and the protein synthesis (copper binding) of the protein synthesis system is very clear. The LEC is not working properly. The reason why LEC failed to function properly is that the P-type ATPase belongs to the copper source and the abnormal function of the copper source exists. In the same way, abnormal function of copper in bile duct side, abnormal accumulation of copper in liver cells, abnormal excretion of copper, abnormal accumulation of copper in liver cells, abnormal accumulation of copper in liver cells.