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肝特異的転写因子による肝臓幹様細胞(oval cell)の増殖・分化の制御機構

肝脏特异性转录因子调控肝干样细胞（卵圆细胞）增殖和分化的机制

基本信息

批准号：
11139206
负责人：
杉山俊博
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139206/
关键词：
肝特異的転写因子肝臓幹様細胞 oval cell HNF-1 レチノイン酸 EGF

项目摘要

要約肝特異的転写因子をトランスフェクションしてアルブミンを発現することが出来るかどうか、in vitro系で検討した。その結果、肝特異的転写因子をトランスフェクションした肝臓幹様細胞SD-SLC/HNF-1は、コラーゲンの2次元培養系ではアルブミンを合成できるようになるが、ここにレチノイン酸やEGFを添加するとアルブミン合成は抑制された。結果1)SD-SLCにHNF-1遺伝子導入して9株の永久株を樹立できた。一方、oval cellは導入後の増殖が悪いために現在のところ永久株は確立できなかった。そこで、本実験では樹立化に成功した3種のSD-SLC/HNF-1株を用いた。2)SD-SLC/HNF-1は2次元細胞培養系でレチノイン酸を添加すると、アルブミン、AFP、HNF-4、γGTPのmRNA発現を減少させたが、一方C/EBPを増加させた。SD-SLC/HNF-1に対するEGFの効果は濃度依存性にアルブミンの発現を抑制した。ところが、コントロールSD-SLCに対してはEGFは最適濃度では発現増加を示した。3)コラーゲンコート上(1次元培養系)でSD-SLC/HNF-1、SD-SLC/vectorのみ、SD-SLCの3種の細胞株を培養したとき、この順番でアルブミンが強く発現した。考察我々の樹立した細胞と従来報告されたoval cellと相違する点は、培養初期からアルブミン合成能がないことや肝細胞転写因子のうちHNF-3βしか発現していないことである。肝特異的転写因子をトランスフェクションしてアルブミンを発現することが出来るかどうか、in vitro系で検討した。その結果、肝特異的転写因子(HNF-1)をトランスフェクションした肝臓幹様細胞SD-SLC/HNF-1は、コラーゲンの2次元培養系ではアルブミンを合成できるようになるが、ここにレチノイン酸やEGFを添加するとアルブミン合成は抑制された。このことは、これらの因子は肝臓幹様細胞を脱分化する働きがあると考えられた。

Offer liver-specific 転WRAPING FACTOR をトランスフェクションしてアルブミンを発成することが出るかどうか, in The in vitro system is the same.そのResults, Liver-specific transformation factor をトランスフェクションした Liver stem cells SD-SLC/HNF-1は, コラーゲンの2D Cultivation system ではアルブミンをsynthetic できるようになるが、ここにレチThe addition of ノイン acid EGF can inhibit the synthesis of するとアルブミン. Result 1) SD-SLC introduced permanent strains of HNF-1 into 9 strains and established them. On the one hand, after the introduction of oval cell, the reproduction has been carried out and now the permanent plant has been established. We have successfully established and commercialized three kinds of SD-SLC/HNF-1 strains. 2) SD-SLC/HNF-1 is a 2-dimensional cell culture system with the addition of でレチノイン acid, すると, アルブミン, The expression of AFP, HNF-4, and γGTP was reduced, and the expression of C/EBP was increased. The effect of SD-SLC/HNF-1 on EGF is concentration-dependent and the effect of EGF is suppressed.ところが, コントロールSD-SLC に対してはEGFは optimal concentration では発 is now increased and shown した. 3) SD-SLC/HNF-1, SD-SLC/vect on コラーゲンコート上(1-dimensional culture system) Orのみ, SD-SLCの3 kinds of cell lines are cultured, and the cells are cultivated. Examine my 々のestablishmentしたcellと従 to reportされたoval The conflicting point of the cell and the synthetic energy of the early stage of cultureやHepatocyte transformation factor HNF-3β is present. Liver-specific rewriting factor The in vitro system is the same.そのResults, liver-specific factor (HNF-1) をトランスフェクションした liver stem cells SD-SLC/HNF-1は, コラーゲンの2D culture system ではアルブミンをsynthetic できるようになるが、ここにThe addition of するとアルブミン to the synthesis of するとアルブミン inhibits された.このことは, これらのfactor and liver stem cell dedifferentiation.