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LECラットにおける肝臓始原細胞株の樹立と肝細胞への分化機構

LEC大鼠肝祖细胞系的建立及向肝细胞的分化机制

基本信息

批准号：
09254203
负责人：
杉山俊博
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254203/
关键词：
肝癌 oval cell LECラット肝臓始原細胞肝細胞分化肝細胞転写因子

项目摘要

1.目的銅トランスポータであるウィルソン病遺伝子の異常を持つLECラットにおける肝炎後の肝細胞の特徴は、化学発癌過程と同様にoval cellが著明に増生することである。この時期のLECラット肝臓からoval cellを分離・樹立を試みた。さらに、樹立したoval cellを用いて、肝細胞へ最終分化する過程で、この細胞がホメオドメイン蛋白HNF-lα、-3β遺伝子などの肝細胞転写因子の階層的制御により肝細胞へと分化する機構の解明を目的とした。2.方法と結果(1)肝細胞の分化過程において、HNF-3β,HNF-3α,HNF-4,HNF-1α遺伝子はこの順で発現することが知られている。肝細胞転写因子のうち、HNF-3βmRNAのみが発現していたが、他の4つの転写因子はいずれも発現していなかった。(2)我々はすでにHNF-lαのcDNAと抗体を作製しており、肝細胞分化の良いマーカーであることを明らかにしてきた。oval cellにHNF-lαのcDNAを導入した結果、永久株の樹立はできなかった。(3)このoval cellはin vitro三次元コラーゲンゲル培養系でEGFを添加すると管様構造を形成した。一方、前年度でも報告したように、肝臓に移植したoval cellは肝細胞に分化した。

1. Purpose Copper Torotron SystemラットにおけるHepatocyte characteristics after hepatitis, chemical cancer treatment process and oval cellが出明に嗗生することである. During the period, the LEC control system was used to separate and establish the oval cells.さらに、establish したoval The use of cell, the process of final differentiation of liver cells, the process of final differentiation of liver cells, the protein HNF-lα, - The 3β gene is responsible for the control of the hierarchical level of hepatocyte transformation factors and the purpose of the differentiation of hepatocytes. 2. Methods and results (1) The differentiation process of liver cells is as follows: HNF-3β, HNF-3α, HNF-4, and HNF-1α. Hepatocyte 転WRITING FACTOR のうち, HNF-3βmRNA のみが発appears していたが, and his 4つの転WRITING FACTOR はいずれも発appears していなかった. (2) I am a manufacturer of HNF-lα cDNA antibody and hepatocyte differentiation method. The introduction of HNF-lα cDNA into the oval cell resulted in the establishment of a permanent strain. (3) The three-dimensional in vitro three-dimensional コラーゲンゲル culture system is formed by adding EGF to the tube structure. On the one hand, the report of the previous year was carried out, and the transplantation of liver cells and the differentiation of liver cells were carried out.