アポトーシス制御因子Bcl-xβと相互作用をする因子の同定

鉴定与凋亡调节因子 Bcl-xβ 相互作用的因子

• 批准号: 06670151
• 负责人: 太田 成男
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670151/
• 关键词: アポトーシス; 細胞死; bcl-2ファミリー; bcl-x; Bcl-x; PC12; スプライシング; IL-3

bcl-xはアポトーシスを抑制する遺伝子bcl-2類似遺伝子として分離された。選択的スプライシングにより3つの型を形成し、bcl-xα(bcl-xL)はアポトーシスを抑制し、bcl-xγ(bcl-xS)とbcl-xβはアポトーシスを促進した。(1)Bcl-xβはスプライトされないmRNAより生成され、小脳のプルキンエ細胞や心筋で発現している。プロミエロイド細胞FDC-P1はIL-3非存在下では典型的なアポトーシスが誘導される。Bcl-xβを発現させるとIL-3存在下でもDNAの断片化が見られ、アポトーシスが促進されていることがわかった。同時にIL-3非存在下でも細胞増殖が停止せずにS期の細胞が増えていた。そのため、培養の条件によってはIL-3非存在下で細胞数が増加し見かけ上アポトーシスを抑制しているように見える時もあった。(2)Bcl-xαとBcl-2の機能的違いFDC-P1細胞は細胞周期停止剤であるaphidicoline(S期で停止させる)やTN-1(M期で停止させる)で処理するとアポトーシスが誘導されることを見いだした。このアポトーシスはbcl-xαでは顕著に抑制されたがbcl-2では抑制されず、アポトーシスの誘導法によって、bcl-xαとbcl-2の抑制に関し明らかな差がみられた。(3)PC12のアポトーシスの制御PC12はラット副腎細胞由来細胞株でNGFの作用で交感神経様に変化する。また、NGF非存在下、血清非存在下ではアポトーシスによって細胞は死ぬ。Bcl-xβとBcl-xγを発現させたPC12ではいずれもNGF存在下でもアポトーシスが誘導された。

bcl-x is a gene that is similar to bcl-2. The selection of the three types of color, bcl-xα(bcl-xL), bcl-x γ (bcl-xS), bcl-x β, and bcl-xβ are promoted. (1)Bcl-xβ mRNA is produced and expressed in small cells. In the absence of IL-3, FDC-P1 cells are typically induced by IL-3. Bcl-xβ gene expression in the presence of IL-3 can promote DNA fragmentation. At the same time, in the absence of IL-3, cell proliferation stopped and cells in S phase increased. In the absence of IL-3, the number of cells in culture increased. (2)Bcl-xα and Bcl-2 function are not regulated in FDC-P1 cells. Cell cycle arrest is induced by aphidicoline(S phase arrest) and TN-1(M phase arrest). Bcl-x α is the most important factor in the inhibition of bcl-2. (3) PC12's ability to regulate the expression of NGF in pararenal cell-derived cell lines. In the absence of NGF and serum, the cells were killed. Bcl-xβ and Bcl-xγ are found in PC12, but NGF is not found in PC12.

项目成果

S,Kawashima.S,Ohta.他: "Widespread tissue distribution of multiple mitochondrial DNA deletions in familial mitochondrial myopathy." Muscle and Nerve. 17,. 741-746 (1994)

S、Kawashima、S、Ohta 等人：“家族性线粒体肌病中多种线粒体 DNA 缺失的广泛组织分布”，肌肉和神经 741-746。

T,Koike.S,Ohta.他: "Transcription of the MRP RNA gene in frog stage I oocytes requires a novel cis-element.Novel Biochem." Biphys.Res.Comun.202,. 225-233 (1994)

T, Koike.S, Ohta. 等人：“青蛙 I 期卵母细胞中 MRP RNA 基因的转录需要一种新的顺式元件。Biphys.Res.Comun.202,.”

J-I.Hayashi,S,Ohta.他: "Nuclear but not mitochondrial genome involvement in human age-related mitochondrial dysfunction." J.Biol.Chem.269,. 6878-6883 (1994)

J-I. Hayashi, S, Ohta, et al.：“核而非线粒体基因组参与人类年龄相关的线粒体功能障碍。”J.Biol.Chem.269，（1994）

S,Akiyama.S,Ohta.他: "Gene structure and cell type-specific expression of the human ATP synthase α subunit." Biochim.Biophys.Acta. 1219,. 129-140 (1994)

S，Akiyama，Ohta 等人：“人类 ATP 合酶 α 亚基的基因结构和细胞类型特异性表达”，《生物物理学报》129-140。

J-I.Hayashi.S,Ohta.他: "Functional and morphological abnormalities of mitochondria in human cells containving mitochondrial DNA with pathogenic point mutations in tRNA genes." J.Biol.Chem.269,. 19060-19066 (1994)

J-I. S, Ohta 等人：“含有 tRNA 基因致病性点突变的线粒体的功能和形态异常”，J. Biol。