课题基金 / 基金详情

変異ミトコンドリアtRNAによるミトコンドリア病の発症の分子機構

変異ミトコンドリアtRNAによるミトコンドリア病の発症の分子機構
线粒体tRNA突变引起线粒体疾病的分子机制
批准号：
07250218
负责人：
太田 成男
金额：
$1.22万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07250218/
关键词：
ミトコンドリアtRNAミトコンドリア脳筋症ミトコンドリアDNAアポトーシスFas呼吸鎖遺伝子発現

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
ミトコンドリアtRNA遺伝子の変異によって、どのようにして細胞が死に至るかを明らかにする目的の研究の一貫として、アポトーシス(細胞自滅)誘導遺伝子の発現誘導について調べた。細胞は脳卒中様症状を特徴とするMELAS患者(tRNALeu(UUR)遺伝子の点変異)、心筋症患者(tRNAIle遺伝子の点変異)あるいは外眼筋麻痺を特徴とするCPEO患者(mtDNAの欠失)のmtDNAを持ち、HeLa細胞由来の核を持つ人工的に作成した細胞(=サイブリド)を用いた。ミトコンドリアtRNALeu(UUR)、あるいはtRNAIleの点変異、または5tRNA遺伝子の欠失変異を持つサイブリドは低濃度の抗Fas抗体によって細胞死(アポトーシス)が誘導された。(抗Fas抗体はFas抗原と結合するとアポトーシスを誘導する。)アポトーシスであることはいくつかの方法で確認した。正常mtDNAを持つサイブリド(HeLa細胞由来)では同じ濃度の抗Fas抗体を加えてもアポトーシスが誘導されなかった。その原因を探る目的でFas抗原の発現量を半定量的RT-PCR(reverse transcription PCR)法で調べると数倍以上にmRNA量が増加していた。また、呼吸鎖阻害剤アンチマイシンA(複合体IIIの阻害剤)たロテノン(複合体Iの阻害剤)でもFas抗原mRNAの上昇とアポトーシスに誘導が観察された。したがって、ミトコンドリア機能に損傷があるとアポトーシス誘導因子Fas抗原のmRNAが上昇し、低濃度の抗Fas抗体によってアポトーシスで死にやすくなることが考えられた。
英文摘要
ミトコンドリアtRNA遺伝子の変異によって、どのようにして細胞が死に至るかを明らかにする目的の研究の一貫として、アポトーシス(細胞自滅)誘導遺伝子の発現誘導について調べた。細胞は脳卒中様症状を特徴とするMELAS患者(tRNALeu(UUR)遺伝子の点変異)、心筋症患者(tRNAIle遺伝子の点変異)あるいは外眼筋麻痺を特徴とするCPEO患者(mtDNAの欠失)のmtDNAを持ち、HeLa細胞由来の核を持つ人工的に作成した細胞(=サイブリド)を用いた。ミトコンドリアtRNALeu(UUR)、あるいはtRNAIleの点変異、または5tRNA遺伝子の欠失変異を持つサイブリドは低濃度の抗Fas抗体によって細胞死(アポトーシス)が誘導された。(抗Fas抗体はFas抗原と結合するとアポトーシスを誘導する。)アポトーシスであることはいくつかの方法で確認した。正常mtDNAを持つサイブリド(HeLa細胞由来)では同じ濃度の抗Fas抗体を加えてもアポトーシスが誘導されなかった。その原因を探る目的でFas抗原の発現量を半定量的RT-PCR(reverse transcription PCR)法で調べると数倍以上にmRNA量が増加していた。また、呼吸鎖阻害剤アンチマイシンA(複合体IIIの阻害剤)たロテノン(複合体Iの阻害剤)でもFas抗原mRNAの上昇とアポトーシスに誘導が観察された。したがって、ミトコンドリア機能に損傷があるとアポトーシス誘導因子Fas抗原のmRNAが上昇し、低濃度の抗Fas抗体によってアポトーシスで死にやすくなることが考えられた。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Venaba, R., Ohta, S. et. al.: ":Increased Expression of Carnitine Palmitoyltransferase I Gene is Repressed by Administering L-Carnitine-Deficient Juvenile Visceral Steatosis Mice." J. Biochem.(in press). (1996)
Venaba，R.，Ohta，S. 等。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
太田成男: "ミトコンドリア脳筋症" 病理と臨床. 増刊号(印刷中). (1996)
N. Ota：“线粒体脑肌病”病理学和临床实践特刊（1996 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sohma, O., Ohta, S. et. al.: ":High expression of Bcl-x protein in the developing human cerebellar cortex." J. Neurosci. Res.(in press). (1996)
Sohma，O.，Ohta，S.等。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mizuguchi, M., Ohta, S. et. al.: ":Immunochemical and immunohistochemical localization of Bcl-x protein in the rat central nervous system." Brain Res.(in press). (1996)
水口，M.，太田，S.等。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
水素ガス吸引による虚血再潅流障害の軽減
  • 批准号：
    19659331
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    太田 成男
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
発がん時におけるミトコンドリア遺伝子体細胞変異の蓄積によるがん増殖促進機構
  • 批准号：
    18012045
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.98万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    太田 成男
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
老年病および生活習慣病におけるミトコンドリアからの活性酸素の放出機構
  • 批准号：
    06F06458
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    太田 成男
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
発癌時におけるミトコンドリア遺伝子体細胞変異に蓄積による核遺伝子発現制御
  • 批准号：
    17013079
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.46万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    太田 成男
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
国内基金
海外基金
热带病原菌钩端螺旋体的tRNA修饰定位与生理生化功能分析
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    林桓
  • 依托单位：
    海南大学
POLR3G通过重塑tRNA图谱上调增殖因子LMNB1的蛋白表达促进前列腺癌进展的机制研究
  • 批准号：
    2026JJ50071
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    邹成
  • 依托单位：
    湖南大学
天冬氨酸/天冬氨酰tRNA合成酶-1轴通过调控钙稳态促进结直肠癌进展的作用与机制研究
  • 批准号：
    2026JJ30151
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    刘先领
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院
利用阻抑tRNA系统靶向RPGR基因治疗视网膜色素变性的作用及机制研究