変異ミトコンドリアtRNAによるミトコンドリア病の発症の分子機構

线粒体tRNA突变引起线粒体疾病的分子机制

• 批准号: 06258215
• 负责人: 太田 成男
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06258215/
• 关键词: ミトコンドリア; tRNA; ミトコンドリア病; 糖尿病; MELAS; ミトコンドリア脳筋症; mtDNA

ミトコンドリアtRNA遺伝子の変異が、主に中枢神経や骨格筋に症状の現れるミトコンドリア脳筋症の原因であることが判明した。さらに、糖尿病患者の約1%はミトコンドリアtRNA遺伝子に変異をもつことが明らかにされた。ミトコンドリア脳筋症では、変異を持つtRNAの種類に依存して臨床症状が異なっており、臨床症状によって分類された病型と変異を持つtRNA遺伝子の種類がよく対応する。また、糖尿病患者に認められるミトコンドリアDNAの変異遺伝子は大部分がtRNA^<Leu(UUR)>上のものであるにもかかわらず、ミトコンドリア脳筋症の一病型でtRNA^<Leu(UUR)>遺伝子上に変異を持つMELASの特徴である脳卒中様症状は糖尿病患者には認められない。mtDNAの欠失によって眼瞼下垂が特徴のCPEOが発祥するが、CPEO患者の眼瞼の筋の欠失mtDNAの比率を調べると特に多くはなかった。糖尿病患者でtRNA^<Leu(UUR)>遺伝子の点変異を持つ患者の胃の変異mtDNAの比率を調べると多いというわけではなかった。母が糖尿病患者で娘がMELAS患者の家系があり、変異mtDNAの比率を調べると母親の変異mtDNAは娘の変異mtDNAよりも少なかった。mtDNAの複製の過程では一本鎖DNAが生じる。RNAのプロセシングに関与する因子はRNAのみならず、一本鎖DNAにも結合する。変異tRNA遺伝子にはそれらの因子は結合できないあるいは親和力が弱い。結合因子はDNAの複製を阻害するために、因子の結合していない変異mtDNAの複製は相対的に速くなる。このモデルを支持する結果として遺伝子に変異を持つtRNAのプロセシングの異常をtRNA^<Ile>やRNA^<Leu(UUR)>で示した。

The cause of the disease was identified by the variation of the tRNA gene in the central nervous system and the symptoms of skeletal muscle. Today, about 1% of diabetes patients are not immune to tRNA transmission. Mitochondrial dementia is dependent on the type of tRNA, resulting in different clinical symptoms, and the types and differences in clinical symptoms are related to the type of tRNA gene. In diabetes, most of the DNA variants on tRNA^<Leu (UUR)> are identified as having MELAS characteristics. The percentage of mtDNA deficiency in eyelid muscles of CPEO patients was significantly higher than that of normal controls. The ratio of mtDNA in the stomach of patients with diabetes is modulated. The ratio of mtDNA in families with MELAS is different from that in mothers. The process of mtDNA replication is a process of DNA generation. RNA gene expression is related to RNA gene expression and DNA gene expression. Different tRNA genes have different affinities. Binding factors inhibit replication of DNA, binding factors inhibit replication of mtDNA, and binding factors inhibit replication of mtDNA. The result of this study is that the tRNA gene is different from the tRNA gene and the tRNA gene is abnormal<Ile>.