脳の老化に関連したアセチルコリン受容体遺伝子の機能に関する研究

乙酰胆碱受体基因与脑衰老相关的功能研究

• 批准号: 06670375
• 负责人: 深間内 文彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670375/
• 关键词: アセチルコリン; 受容体; 脳; 神経伝達物質; ノーザンブロット法; mRNA

アルツアイマ-型老年痴呆では、脳内アセチルコリン合成酵母活性の低下やムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)の減少が指摘され、病因としてムスカリン性の皮質-海馬経路の変性が注目されている。本年度は、脳の老化に関連するmAChRの制御機構について検討した。まず、ラット褐色細胞腫由来であるPC-12細胞を用い、神経成長因子を添加しノーザンブロット法によりmAChR mRNAを測定したところ、濃度および時間依存性にmRNAが増加した。抗痴呆薬であるテトラヒドロアミノアクリジンはmAChR mRNAのレベルに有意な変化は与えなかった。次に、ラット小脳顆粒細胞を培養し、これにmAChRの作動薬であるカルバコールを添加するとmAChR mRNAは時間、濃度依存的に減少し、この作動薬の刺激による細胞膜上の受容体の減少はトランスグルタミナーゼを介するものであり、一部はリサイクルされ、一部は細胞骨格蛋白により細胞内へ輸送され分解される。微小管脱重合剤であるコルヒチンを8時間作用させるとm2-mAChR mRNAが増加し、この変化は即時型初期遺伝子である c-fos mRNAの上昇に一致していた。これに対し、m3-mAChR mRNAは、コルヒチンにより減少し、これはカルバコール刺激によるホスファチジルイノシトールリン脂質代謝回転の減少と並行していた。そしてどちらの変化も微小管安定化剤であるタキソ-ルによってブロックされた。このように神経伝達機構は受容体の後に存在する細胞内伝達系に加え、細胞骨格系蛋白も受容体の発現に重要な役割を果たしていることが示唆された。次に、生後1年以上生存しているラットを老化モデル動物として用い、脳内各部位のmAChRのmRNAを測定したところ、若年ラットと比較して、大脳皮質や海馬でmRNAがやや増加傾向にあり、老化によるアセチルコリンの減少に対する代償性の作用ではないかと推察された。

A decrease in the activity of synthetic yeast in Alzheimer's disease (Alzheimer's disease) is noted, as is a decrease in the activity of synthetic yeast in Alzheimer's disease (Alzheimer's disease). During the year, mAChR's regulatory bodies were reviewed in relation to aging. mAChR mRNA was measured by the method of adding growth factors to PC-12 cells, and the mRNA increased in a concentration-dependent manner. Anti-dementia drugs are used in the treatment of dementia. In addition, when the cells were cultured, the activation of mAChR was increased, and mAChR mRNA decreased in a time and concentration-dependent manner. In addition, when the cells were stimulated by activation, the receptor on the cell membrane decreased, and the intracellular transport of mAChR mRNA decreased. The increase of m2-mAChR mRNA was consistent with the increase of c-fos mRNA in the early stage of microtubule recombination. The m3-mAChR mRNA was reduced in response to the stimulation of lipid metabolism. It's a very small tube stabilizer. This is an important part of the development of cellular protein systems. mAChR mRNA levels were measured in all parts of the brain, especially in the cortex and hippocampus, and the compensatory effects of aging on mAChR mRNA levels were investigated.

项目成果

深間内 文彦: "ムスカリン性アセチルコリン受容体を介する分子機構" 医学のあゆみ. 170. 936-937 (1994)

Fumihiko Fukanai：“毒蕈碱乙酰胆碱受体介导的分子机制”医学史 170. 936-937 (1994)。

Fukamauchi,F.: "Endothelin-1 increases the levels of mRNA and protein of muscarinic acetylcholine receptors and c-fos mRNA in cerebellar granule cells" FEBS Lett.348. 263-267 (1994)

Fukamauchi,F.：“Endothelin-1 增加小脑颗粒细胞中毒蕈碱乙酰胆碱受体和 c-fos mRNA 的 mRNA 和蛋白质水平”FEBS Lett.348。

Hough,C.: "Regulation of (3-adrenergic receptor mRNA in rat C6 glioma cells is sensitive to the state of microtubule assembly" J.Neurochem.62. 421-430 (1994)

Hough,C.：“大鼠 C6 神经胶质瘤细胞中 3-肾上腺素受体 mRNA 的调节对微管组装状态敏感”J.Neurochem.62. 421-430 (1994)