プロテオーム解析による劇症肝炎でのHGFの生理機能の解明と新規分子マーカーの探索

本研究は、世界で初めて人体に投与きれる肝細胞増殖因子(HGF)の組換えタンパクの生体に及ぼす影響、ひいては人体におけるHGFの生理機能を網羅的なタンパク発現解析で明らかにし、劇症肝炎における病態の把握、予後予測など、診療に有用な新規分子マーカーを探索することを目的としている。劇症肝炎患者の血清サンプルでは血清ビリルビンが上昇しており、Surface Laser Desorption/Ionization (SELDI)プロテインチップによる解析を困難とする。そこで劇症肝炎患者血清を解析する前に、急性肝炎患者の血清を用いてサンプル調整の条件およびSELDI-Time-of Flight Mass Spcctorometry (TOF MS)による解析条件を確立した。次に研究代表者らが実施している劇症肝炎を対象とした組換えヒトHGFの第I/II相臨床試験に採用した4例について、HGF投与前後の血清サンプルを用いて解析を行ったところ複数の特異的なピークが検出された。しかし、これらのピークが投与されたHGFによるものか、それとも劇症肝炎の進展によるものかを、明らかにするために、新たな劇症肝炎患者の血清サンプルを収集すると共に、急性肝炎など他の肝疾患患者の血清サンプルを加えて解析を進めている。

本研究は、世界で初めて人体に投与きれる肝細胞増殖因子(HGF)の組換えタンパクの生体に及ぼす影響、ひいては人体におけるHGFの生理機能を網羅的なタンパク発現解析で明らかにし、劇症肝炎における病態の把握、予後予測など、診療に有用な新規分子マーカーを探索することを目的としている。劇症肝炎患者の血清サンプルでは血清ビリルビンが上昇しており、Surface Laser Desorption/Ionization (SELDI)プロテインチップによる解析を困難とする。そこで劇症肝炎患者血清を解析する前に、急性肝炎患者の血清を用いてサンプル調整の条件およびSELDI-Time-of Flight Mass Spcctorometry (TOF MS)による解析条件を確立した。次に研究代表者らが実施している劇症肝炎を対象とした組換えヒトHGFの第I/II相臨床試験に採用した4例について、HGF投与前後の血清サンプルを用いて解析を行ったところ複数の特異的なピークが検出された。しかし、これらのピークが投与されたHGFによるものか、それとも劇症肝炎の進展によるものかを、明らかにするために、新たな劇症肝炎患者の血清サンプルを収集すると共に、急性肝炎など他の肝疾患患者の血清サンプルを加えて解析を進めている。