プロテオーム解析による劇症肝炎でのHGFの生理機能の解明と新規分子マーカーの探索

通过蛋白质组分析阐明HGF在暴发性肝炎中的生理功能并寻找新的分子标记

• 批准号: 18659211
• 负责人: 坪内 博仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659211/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; 劇症肝炎; 遅発性肝不全; プロテオーム解析; SELDI-TOF MS; 肝細胞増殖因子(HGF); 二次元電気泳動

本研究は、世界で初めて人体に投与きれる肝細胞増殖因子(HGF)の組換えタンパクの生体に及ぼす影響、ひいては人体におけるHGFの生理機能を網羅的なタンパク発現解析で明らかにし、劇症肝炎における病態の把握、予後予測など、診療に有用な新規分子マーカーを探索することを目的としている。劇症肝炎患者の血清サンプルでは血清ビリルビンが上昇しており、Surface Laser Desorption/Ionization (SELDI)プロテインチップによる解析を困難とする。そこで劇症肝炎患者血清を解析する前に、急性肝炎患者の血清を用いてサンプル調整の条件およびSELDI-Time-of Flight Mass Spcctorometry (TOF MS)による解析条件を確立した。次に研究代表者らが実施している劇症肝炎を対象とした組換えヒトHGFの第I/II相臨床試験に採用した4例について、HGF投与前後の血清サンプルを用いて解析を行ったところ複数の特異的なピークが検出された。しかし、これらのピークが投与されたHGFによるものか、それとも劇症肝炎の進展によるものかを、明らかにするために、新たな劇症肝炎患者の血清サンプルを収集すると共に、急性肝炎など他の肝疾患患者の血清サンプルを加えて解析を進めている。

This study aims to explore the role of hepatocyte growth factor (HGF) in the development, prognosis, diagnosis and treatment of acute hepatitis. The serum levels of patients with acute hepatitis are increased and Surface Laser Desorption/Ionization (SELDI) is difficult to resolve. The analysis conditions of SELDI-Time-of-Flight Mass Spcctorometry (TOF MS) were established before serum analysis of patients with acute hepatitis and serum adjustment of patients with acute hepatitis The second study was conducted on behalf of four patients with acute hepatitis and four patients with HGF before and after administration of HGF. The serum levels of patients with acute hepatitis and other liver diseases were analyzed.

项目成果

Early diagnostic potential for hepatocellular carcinoma using the SELDI ProteinChip system

• DOI: 10.1002/hep.21598
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Kanmura, Shuji;Uto, Hirofumi;Tsubouchi, Hirohito
• 通讯作者: Tsubouchi, Hirohito

Spontaneous elimination of hepatitis C virus RNA in individuals with persistent infection in a hyperendemic area of Japan

• DOI: 10.1016/j.hepres.2005.10.004
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: HEPATOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Uto, H;Hayashi, K;Tsubouchi, H
• 通讯作者: Tsubouchi, H

Navigator-echo-based MR provides high-resolution images and precise volumetry of swine livers without breath holding or injection of contrast media.

基于导航回波的 MR 可提供猪肝脏的高分辨率图像和精确体积测定，无需屏气或注射造影剂。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Liver Transplantation 12・1
• 作者: Ohtsuka T;et al.;KIM ID
• 通讯作者: KIM ID

Interleukin-10 or tumor necrosis factor-α polymorphisms and the natural course of hepatitis C virus infection in a hyperendemic area of Japan

• DOI: 10.1016/j.cyto.2006.03.011
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: CYTOKINE
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kusumoto, Kazunori;Uto, Hirofumi;Tsubouchi, Hirohito
• 通讯作者: Tsubouchi, Hirohito

Repeated intravenous injection of recombinant human hepatocyte growth factor ameliorates liver cirrhosis but causes albuminuria in rats.

重复静脉注射重组人肝细胞生长因子可改善大鼠肝硬化，但会导致白蛋白尿。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Mol Med. 17・3
• 作者: Kusumoto K;et al.
• 通讯作者: et al.