ブレオマイシンによるマウス肺障害における炎症性細胞ヒトロンビンの役割

炎症细胞人凝血酶在博来霉素诱导的小鼠肺损伤中的作用

• 批准号: 06670626
• 负责人: 菅間 康夫
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670626/
• 关键词: ブレオマイシン; 急性肺損傷; トロンビン; 白血球; 血管内皮細胞

本研究ではブレオマイシンの肺毒性のメカニズムの解明のために,ブレオマイシン静脈内投与マウスの急性肺損傷モデルを作成し,このモデルにおいてトロンビン,血管内皮細胞及び白血球がいかに関与しているかについて検討した.ブレオマイシン静脈内投与により,肺の湿重量/体重は,静脈内投与後3日より著明に上昇し,その変化は28日まで持続した.組織学的には,胞隔の肥厚,単核球の浸潤が著明であった.肺の乾湿重量比は一定の傾向を示さず,肺水腫は著明ではないと考えられた.2)このモデルにおいてトロンビンがいかに関与しているかについて検討するため,抗トロンビン薬であるアルガトロバンを前投与して検討した.アルガトロバン前投与群では,トロンビンによる肺の湿重量/体重の上昇は有意に抑制され,組織学的にも肺障害の軽減が認められた.3)次に血管内皮細胞と白血球との関連を探るために,光顕レベルでの肺胞毛細血管内の白血球の数に注目すると,ブレオマイシン静注3-5日後に肺胞毛細血管内の白血球の数は有意に増加した.抗トロンビン薬であるアルガトロバンを前投与した群では,この肺胞毛細血管内の白血球の数の増加はほぼ完全に抑制された.以上の結果から,ブレオマイシン静注マウスの肺障害はトロンビンが関与している事が示された.また,この肺障害には血管内白血球が関与していることが示唆された.

This study で は ブ レ オ マ イ シ ン の lung toxicity の メ カ ニ ズ ム の interpret の た め に, ブ レ オ マ イ シ ン cast with intravenous マ ウ ス の acute lung injury モ デ ル を し consummate, こ の モ デ ル に お い て ト ロ ン ビ ン, vascular endothelial cells and び leukocyte が い か に masato and し て い る か に つ い て beg し 検 た. ブ レ オ マ イ シ ン cast with intravenous に よ り The weight of lung blood moisture/body weight よ significantly increased に on the third day after intravenous administration and そ <s:1> changed に on the 28th day まで maintained 続 た た た. Histological に は, cell の hypertrophy, 単 nuclear の ball infiltrates が zhao Ming で あ っ た. の lung wet weight than は certain の tendency を shown さ ず, pulmonary edema は zhao Ming で は な い と exam え ら れ た. 2) こ の モ デ ル に お い て ト ロ ン ビ ン が い か に masato and し て い る か に つ い て beg す 検 る た め, anti ト ロ ン ビ ン 薬 で あ る ア ル ガ ト ロ バ ン を before shot Beg し with し て 検 た. ア ル ガ ト ロ バ ン before and the group of で は, ト ロ ン ビ ン に よ る の lung wet weight/body weight の rise は intentionally に restrain さ れ, histological に も lung handicap of の 軽 が reduction to recognize め ら れ た. 3) と white blood cells と に endothelial cells の masato even を agent る た め に, light 顕 レ ベ ル で の lung cell within the capillary の number of white blood cells の に attention す る と After 3 to 5 days of intravenous injection, the number of white blood cells in the に lung cell capillaries ブレ intentionally に increases た. Resistance ト ロ ン ビ ン 薬 で あ る ア ル ガ ト ロ バ ン を before and し た group で は, こ の lung cell within the capillary の number of white blood cells の の raised plus は ほ ぼ に completely inhibit さ れ た. の above results か ら, ブ レ オ マ イ シ ン static note マ ウ ス の lung handicap of は ト ロ ン ビ ン が masato and し て い が る things in さ れ た. ま た, こ の lung handicap of に は intravascular leukocyte が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.