Na^+/H^+交換輸送体の構造と機能-細胞外シグナルによる活性化のメカニズム

Na^+/H^+交换转运蛋白的结构与功能——细胞外信号激活机制

基本信息

  • 批准号:
    06680640
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

動物細胞Na^+/H^+交換輸送体(NHE1)の構造・機能連関とくにその増殖因子による活性化の機構を分子レベルで調べた。我々はまず、NHE1のカルモデュリン(CaM)結合部位の変異タンパク質の解析から、i)刺激がないとき、CaM結合部位は“pHセンサー"に対して阻害ドメインとして機能すること、およびii)増殖因子によって細胞内Ca^<2+>が増加すると、CaMがNHE1に結合して阻害を解除し、NHE1は活性化されることをほぼ明らかにした。さらにpH感受性調節という機能の観点から、NHE1の細胞質ドメインは、1)aa659-815:pH感受性に影響しない領域。2)aa635-659:pHセンサーへのH+結合を阻害する“自己阻害"ドメインで高親和性にCa^<2+>/CaMを結合する領域。3)aa595-635:pH感受性に影響しないが、CaMによるNHE1の活性化の際に重要と考えられる領域。4)aa515-595:pH感受性を維持する“pH maintenance"領域という4つのサブドメインからなることを見出した。また、NHE1とNHE3(Ca^<2+>によって活性化されないアイソフォーム)およびそれぞれの細胞質ドメインを入れ替えたキメラタンパク質を解析し、NHE1のCaM結合部位の存在によってNHE3もまたCa^<2+>によって活性化されるようになることを発見した。こうして、Ca^<2+>による活性化を担うCaM結合部位はNHE1アイソフォームに特徴的であるが、それはまた阻害ドメインとしてNHE3のpHセンサーとも相互作用できることが明らかになった。
Animal cells Na ^ ^ + / H + exchange (NHE1) の conveying body structure, function even masato と く に そ の raised colonization factor に よ る activeness の institutions を molecular レ ベ ル で adjustable べ た. I 々 は ま ず, NHE1 の カ ル モ デ ュ リ ン (CaM) combining site の - different タ ン パ ク qualitative の parsing か ら, I) stimulation が な い と き and CaM は "pH セ ン サ ー" に し seaborne て resistance against ド メ イ ン と し て function す る こ と, お よ び ii) raised colonization factor に よ っ て intracellular Ca ^ 2 + > < が raised plus す る と, Ca M が NHE1 に combining し て resistance against を remove し, NHE1 は activeness さ れ る こ と を ほ ぼ Ming ら か に し た. さ ら に pH sensitivity adjustment と い う function の 観 point か ら, NHE1 の cytoplasm ド メ イ ン は, 815:1) aa659 - pH sensitivity に influence し な い areas. 2) aa635-659: pH セ ン サ ー へ の H + combined を resistance against す る "resistance against" ド メ イ ン で high-affinity に Ca ^ 2 + > < / CaM を combining す る areas. Aa595-635:3) pH sensitivity に influence し な い が, CaM に よ る NHE1 の activeness の interstate に important と exam え ら れ る areas. 4) aa515-595: pH sensitivity を maintain す る "pH maintenance" field と い う 4 つ の サ ブ ド メ イ ン か ら な る こ と を shows し た. ま た, NHE1 と NHE3 (Ca ^ 2 + < > に よ っ て activeness さ れ な い ア イ ソ フ ォ ー ム) お よ び そ れ ぞ れ の cytoplasm ド メ イ ン を into れ for え た キ メ ラ タ ン パ ク qualitative analytical し を, NHE1 の の CaM parts exist に よ っ て NHE3 も ま た Ca ^ 2 + > < に よ っ て activeness さ れ る よ う に な Youdaoplaceholder0 る とを appears in た. こ う し て, Ca ^ 2 + > < に よ る activeness を bear う CaM parts は NHE1 ア イ ソ フ ォ ー ム に of 徴 で あ る が, そ れ は ま た resistance against ド メ イ ン と し て NHE3 の pH セ ン サ ー と も interaction で き る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shigeo Wakabayashi: "Hokulan Physiology of the Vertelrate Na^+/H^+ Exchangers." Physiological Review. (in press). (1995)
Shigeo Wakabayashi:“脊椎动物 Na^ /H^ 交换者的 Hokulan 生理学。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shigeo Wakabayashi: "Mutalion of calnodulin bindingsite Reudess the Na^+/H^+ Exchanger(MHE1) highly H^+ seusitiol and Ca^<2+> Regulalion defectioe." J.Biol.Chem.269. 137-137 (1994)
Shigeo Wakabayashi:“钙调蛋白结合位点的突变导致 Na^ /H^ 交换器 (MHE1) 高度 H^ 异构醇和 Ca^<2 > 调节缺陷。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahiro Iwamoto: "Growth Factor induced Phospoylafion and Achivalion ob Aorfic smooth muscle Na^+/Ca^<2+> Exchanger. 21GC04:J.Biol.Chem." (in press). (1995)
Takahiro Iwamoto:“生长因子诱导磷酸化和主动脉平滑肌 Na^ /Ca^<2 > 交换器的实现。21GC04:J.Biol.Chem。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Beneolcte Behand: "The Na^+/H^+ Exchanger Isofaunl(NHE1) is a Nooel Hanbee of the calwdulin-binding Proteins,tolehfiouaml of Calnsdnlin binding sites." J.Biol.Chem.269. 13703-13709 (1994)
Beneolcte Behand:“Na^/H^交换子异构体(NHE1)是钙调节蛋白结合蛋白的Nooel Hanbee,是钙调节蛋白结合位点的Nooel Hanbee。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

若林 繁夫其他文献

動物細胞Na+/H+交i換輸送体:分子から疾患まで(生化学79/6)
动物细胞Na+/H+交换转运蛋白:从分子到疾病(生物化学79/6)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    若林 繁夫;他
  • 通讯作者:
Overexpression of the Na+/H+ exchanger NHE1 induces selective cell death of human iPS cells via sustained activation of rho kinase ROCK
Na /H 交换剂 NHE1 的过度表达通过持续激活 rho 激酶 ROCK 诱导人 iPS 细胞选择性死亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    若林 繁夫;友田 紀一郎;横江 俊一;森原 啓文;朝日 通雄
  • 通讯作者:
    朝日 通雄
細胞内pH・容積センサーとしてのNa^+/H^+アンチポータ(生物物理 41/2)
Na^+/H^+ 反向转运蛋白作为细胞内 pH/体积传感器(生物物理学 41/2)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2001
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki;N.;et al.;若林 繁夫
  • 通讯作者:
    若林 繁夫
Effect of TMEM182, a novel membrane protein, on muscle differentiation
新型膜蛋白TMEM182对肌肉分化的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森原 啓文;古谷 壮一朗;若林 繁夫;朝日 通雄
  • 通讯作者:
    朝日 通雄

若林 繁夫的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('若林 繁夫', 18)}}的其他基金

Na+/H+アンチポータの機能制御複合体を構成する新規タンパク質の探索
寻找构成 Na+/H+ 逆向转运蛋白功能调节复合物的新型蛋白质
  • 批准号:
    18059035
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ストレッチ感受性Ca^<2+>チャネルを標的にした筋変性疾患治療薬物の開発
开发针对拉伸敏感Ca^<2+>通道的肌肉退行性疾病治疗药物
  • 批准号:
    17659241
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
Na+/H+交換輸送体制御因子CHPの結晶構造の決定とそれに基づく機能解析
Na+/H+交换转运调节剂CHP晶体结构的测定及基于其的功能分析
  • 批准号:
    05F05637
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Na^<+/>H^+交換輸送体の構造と機能・細胞外シグナルによる活性化のメカニズム
Na^<+/>H^+交换转运蛋白的结构、功能及细胞外信号激活机制
  • 批准号:
    08680709
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Na^+/H^+交換輸送体の構造と機能-細胞外シグナルによる活性化のメカニズム
Na^+/H^+交换转运蛋白的结构与功能——细胞外信号激活机制
  • 批准号:
    07680706
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
筋小胞体Caポンプの分子機構の研究-蛍光プローブを用いた分子構造の研究
肌浆网Ca泵的分子机制研究-利用荧光探针进行分子结构研究
  • 批准号:
    01780249
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
筋小胞体Caポンプの分子機構の研究-蛍光プローブを用いた分子構造の解析
肌浆网钙泵分子机制研究——荧光探针分子结构分析
  • 批准号:
    63780269
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
心筋細胞膜の構造と機能に関する研究-心房筋形質膜の単離とその性質
心肌细胞膜结构与功能的研究——心房肌浆膜的分离及其性质
  • 批准号:
    62780239
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
心筋細胞形質膜 Ca 輸送系の研究-Na-Ca 交換輸送担体の精製
心肌细胞质膜Ca转运系统的研究——Na-Ca交换转运载体的纯化
  • 批准号:
    60780231
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
心筋細胞形質膜, イオン輸送系の研究
心肌细胞质膜及离子转运系统研究
  • 批准号:
    59780214
  • 财政年份:
    1984
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

Development of a selective inhibitor against Na+/H+ exchange transporter 5 (NHE5), which is a target candidate molecule for gastrointestinal cancer.
开发针对 Na /H 交换转运蛋白 5 (NHE5) 的选择性抑制剂,该抑制剂是胃肠道癌症的目标候选分子。
  • 批准号:
    20K09030
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Na+/H+交換輸送体によるエンドサイトーシス関連因子の着脱とpH制御
内吞作用相关因子的附着和脱离以及 Na+/H+ 交换转运蛋白的 pH 控制
  • 批准号:
    24770122
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Na+/H+交換輸送体による局所的pH制御の分子基盤とその生理的重要性の研究
Na+/H+交换转运蛋白局部pH控制的分子基础及其生理重要性研究
  • 批准号:
    24770152
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
CHPによるNa+/H+交換輸送体NHE1の活性制御機構の解明
CHP 阐明 Na+/H+ 交换转运蛋白 NHE1 活性调节机制
  • 批准号:
    19036015
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Na+/H+交換輸送体複合体の構造と細胞膜・細胞骨格との相互作用
Na+/H+交换转运蛋白复合物的结构及其与细胞膜和细胞骨架的相互作用
  • 批准号:
    18059022
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
CHPによるNa十/H+交換輸送体NHE1活性化機構の解明
CHP 阐明 Na/H+ 交换转运蛋白 NHE1 的激活机制
  • 批准号:
    17048016
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Na+/H+交換輸送体制御因子CHPの結晶構造の決定とそれに基づく機能解析
Na+/H+交换转运调节剂CHP晶体结构的测定及基于其的功能分析
  • 批准号:
    05F05637
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Na/H交換輸送体の機能解析
Na/H交换转运蛋白的功能分析
  • 批准号:
    10770540
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
腎上皮細胞におけるNa/H交換輸送体の局在に関する研究
肾上皮细胞Na/H交换转运蛋白定位研究
  • 批准号:
    08770875
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
ミネラルコルチコイド誘発性高血圧におけるNa^+/H^+交換輸送体の役割
Na^+/H^+交换转运蛋白在盐皮质激素诱发高血压中的作用
  • 批准号:
    08770884
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了