ストレス応答キナーゼによるマイトファジー制御機構の解明

应激反应激酶阐明线粒体自噬控制机制

• 批准号: 15H06223
• 负责人: 古川 健太郎
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06223/
• 关键词: ミトコンドリア; オートファジー; マイトファジー; ストレス応答キナーゼ; 酵母

ミトコンドリアを選択的に分解するオートファジーはマイトファジーと称され、ミトコンドリアの品質管理を担う酵母からヒトまで保存された重要な生理機能である。本研究では酵母におけるマイトファジーレセプターAtg32の制御機構の解明を目的としている。栄養飢餓などのマイトファジー誘導条件下において、カゼインキナーゼ2(CK2)によるAtg32のリン酸化がマイトファジーの最初のステップであるが、CK2は恒常的に活性を有するキナーゼであるにもかかわらず、マイトファジー誘導時にのみAtg32をリン酸化する制御機構はこれまで全くわかっていなかった。平成27年度は、CK2によるAtg32のリン酸化を阻害する因子が存在するという仮説のもと実験を進めた。マイトファジー誘導条件下でAtg32がミトコンドリア上に集積する現象が既に分かっていた。本研究では、GFP-Atg32の蛍光顕微鏡による局在観察を指標として、酵母の遺伝子破壊株ライブラリー(約 5,100 株)からマイトファジー非誘導条件下においてもGFP-Atg32の集積を引き起こす変異株(すなわちリン酸化阻害因子)をスクリーニングした。その結果、多数の変異体が取得され、現在その詳細な解析を行っているところである。

自噬有选择地降解线粒体，被称为线粒体，是一种重要的生理功能，从酵母到人类是保守的，负责线粒体的质量控制。这项研究旨在阐明酵母中线粒体受体ATG32调节的机理。酪蛋白激酶2（CK2）在诸如营养饥饿之类的线粒体诱导条件下对ATG32的磷酸化是线粒体的第一步，但是尽管CK2是一种组成性活性激酶，但以前仅在有水分裂的诱导中磷酸化的机制ATG32是磷酸化的。在2015年，我们基于以下假设进行了实验：有些因素抑制CK2抑制ATG32磷酸化的因素。在线粒体诱导条件下，ATG32在线粒体上积累的现象已经知道。在这项研究中，我们筛选了突变体（即磷酸化抑制剂），这些突变体甚至在从酵母基因库中累积的GFP-ATG32在无线基因库中，使用荧光显微镜通过指示器作为指示器的GFP-ATG32定位。结果，已经获得了许多突变体，目前正在进行详细的分析。

项目成果

酵母におけるマイトファジーの分子機構と生理的役割

酵母线粒体自噬的分子机制及生理作用

• 发表时间: 2016
• 期刊: 化学と生物
• 作者: 古川健太郎;神吉智丈
• 通讯作者: 神吉智丈