Tiermodell zur Gentherapie osteochondraler Schäden mittels BMP2 und eines regulierbaren lentiviralen SIN-Vektors

Läsionen des Gelenkknorpels sind typische Verletzungsmuster in der Orthopädie und Traffilologie.在《规则》中恢复正常的Gelenkknorpels的完整性并不意味着，可以在最初的关节置换手术中，将所有的关节置换手术合并。Gentherapeutische Methoden in Combination mit Verfahren des Tissue-Engineeringbieten neue Therapieoptionen für die Behandlung dieser Verletzungen. Ein bisher ungelöstes Problem stellt die Sicherobeines solchen gentherapeutischen Ansatzes auf Basis hocheffizienter retroviraler Vektoren dar，welche Dauerexpression des therapeutischen Gens ein onkogenes Risiko besitzen and zusätzlich durch ungünstige Integration in das Genom Protoonkogene aktivieren können. Deswegen wurden in unserer Arbeitsgruppe gentherapeutische Verfahren in der Behandlung von ostochondralen Läsionen entwickelt，die die Expression des therapeutischen Gens pharmakologisch steuern können.因此，我们认为骨形态发生蛋白2（BMP 2）的稳定表达对透明质细胞的再生和瞬时表达有积极作用。通过血浆没有显著效果。这些骨移植项目是通过自体免疫（SIN）、四环素、BMP-2表达的慢病毒Vektoren transduzierten，在软骨或间充质Stammzellen的Tiermodell试验中进行的，以治疗骨软骨缺损。

Läsionen des Gelenkknorpels sind typische Verletzungsmuster in der Orthopädie und Traumatologie. Da eine Restitutio ad Integrum des verletzten Gelenkknorpels in der Regel nicht stattfindet, kann die initiale Läsion zur vorzeitigen Arthrose führen, die langfristig häufig eines künstlichen Gelenkersatzes bedarf. Gentherapeutische Methoden in Kombination mit Verfahren des Tissue-Engineerings bieten neue Therapieoptionen für die Behandlung dieser Verletzungen. Ein bisher ungelöstes Problem stellt die Sicherheit eines solchen gentherapeutischen Ansatzes auf Basis hocheffizienter retroviraler Vektoren dar, welche durch Dauerexpression des therapeutischen Gens ein onkogenes Risiko besitzen und zusätzlich durch ungünstige Integration in das Genom Protoonkogene aktivieren können. Deswegen wurden in unserer Arbeitsgruppe gentherapeutische Verfahren in der Behandlung von osteochondralen Läsionen entwickelt, die die Expression des therapeutischen Gens pharmakologisch steuern können. Zusätzlich konnten wir zeigen, dass nur eine stabile Expression des Wachstumsfaktors Bone Morphogenic Protein 2 (BMP2) einen positiven Effekt auf die Regeneration von hyalinem Knorpel besitzt und die transiente Expression z.B. durch Plasmide keinen signifikanten Effekt zeigt. Ziel des beantragten Projektes ist es, im Tiermodell zu testen, ob Chondrozyten oder mesenchymale Stammzellen, die durch selbstinaktivierende (SIN), Tet-regulierte, BMP2-exprimierende lentivirale Vektoren transduziert wurden, zur Behandlung osteochondraler Defekte geeignet sind.