Research for heart failure by regulating myocardial energy metabolism with p53 and TIGAR.

p53 和 TIGAR 调节心肌能量代谢治疗心力衰竭的研究。

• 批准号: 21890224
• 负责人: KIMATA Masaki
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890224/
• 关键词: p53,心不全; ミトコンドリア; 心不全; p53; エネルギー代謝; TIGAR; TOGAR

We demonstrated that p53 and TIGAR inhibit glycolysis in hypoxic myocytes and that inhibition of glycolysis is closely involved in apoptosis, suggesting that p53 and TIGAR are significant mediators of cellular energy homeostasis and cell death under ischemic stress.(Am J Physiol Heart Circ Physiol 299 : H1908.H1916, 2010.) We also found that p53/TIGAR-mediated inhibition of myocyte mitophagy is responsible for impairment of mitochondrial integrity and subsequent apoptosis, the process of which is closely involved in p53-mediated ventricular remodeling after myocardial infarction.(J Mol Cell Cardiol.; 52 : 175-184, 2012) Approache to control p53/TIGAR signal is important to develop novel therapeutics for heart failure.

我们证明，p53和TIGAR抑制糖酵解在缺氧的心肌细胞和糖酵解的抑制密切参与细胞凋亡，表明p53和TIGAR是重要的介质的细胞能量稳态和细胞死亡缺血应激。(Am J Physiol Heart Circ Physiol 299：H1908.H1916，2010.）我们还发现，p53/TIGAR介导的心肌细胞线粒体自噬的抑制是负责线粒体完整性和随后的细胞凋亡，这一过程是密切参与p53介导的心肌梗死后心室重构的损害。（J Mol Cell Cardiol.; 52：175-184，2012）控制p53/TIGAR信号的方法对于开发心力衰竭的新疗法是重要的。

项目成果

p53発現抑制におけるオートファジーを介した虚血心筋保護効果

自噬抑制p53表达介导的缺血性心肌保护作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 星野温;的場聖明;金井恵理;中岡幹彦;木股正樹;中村英夫;片村真紀;松原弘明
• 通讯作者: 松原弘明

α1交感神経経路による心筋修復のメカニズム

α1交感神经通路修复心肌的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 大川善文、木股正樹;他
• 通讯作者: 他

糖尿病性心筋障害において、p53の活性化は脂肪毒性を亢進する

p53的激活增强糖尿病心肌损伤的脂毒性

• 发表时间: 2010
• 作者: 中村英夫、木股正樹;他
• 通讯作者: 他

p53 and SCO2(Synthesis of Cytochrome c Oxidase 2) Augment the Progression of Diabetic Cardiomyopathy

p53 和 SCO2（细胞色素 c 氧化酶 2 的合成）促进糖尿病心肌病的进展

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakamura H;Matoba S;Iwai-Kanai E;Kimata M;Hoshino A;Nakaoka M;Katamura M;Tatsumi T;Matsubara H
• 通讯作者: Matsubara H

p53 and TIGAR regulate cardiac myocyte energy homeostasis under hypoxic stress

• DOI: 10.1152/ajpheart.00250.2010
• 发表时间: 2010-12-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kimata, Masaki;Matoba, Satoaki;Matsubara, Hiroaki
• 通讯作者: Matsubara, Hiroaki