オルガノイドデザインによる臓器創出と移植による全身制御

通过类器官设计创造器官并通过移植进行系统控制

• 批准号: 22H00472
• 负责人: 渡辺 守
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00472/
• 关键词: オルガノイドデザイン; ArtDO; 全身制御

本課題は、申請者が従来取り組んできた炎症性腸疾患の難治性潰瘍を腸上皮幹細胞オルガノイドで被覆し、その完全な治癒を目指す細胞治療を推進する研究を基に、腸から樹立したオルガノイドを自在にデザインし、肝不全・糖尿病などの全身的代謝疾患の治療・予防に有効な新しいデザイン化オルガノイド『ArtDO』(Artificial Designed Organoids)を開発し、それを腸へ移植することで異所性の機能性臓器の個体内での創出を目指すArtDO構想を推進し、全身性代謝異常やホルモンネトワーク異常の是正による代謝疾患の新しい治療措置の樹立を目指す課題である。研究初年度に当たる2022年度には、腸から樹立したオルガノイドを、肝細胞と親和性の高い吸収上皮系の細胞に誘導する方法を確立した。同時に、吸収上皮細胞から肝細胞への誘導に関して、これをブロックする腸上皮特異的な転写因子の存在も明らかにしている。また現在、腸内分泌細胞に膵臓が有するホルモン分泌能を導入することを目指して、まずは重要な膵内分泌ホルモンであるインスリン分泌機構に着目し、インスリン分泌を制御する責任遺伝子の同定に取り組んでいる。なお、ArtDO-Pancreasにおいては、手術検体、EUS-FNA検体から膵GEP-NENオルガノイドを樹立し、他疾患も合わせて幅広く膵臓オルガノイドバンクを予定通り樹立している。同時にRNAの採取を行いRNAーseqを行う準備も行っている。インスリノーマ由来オルガノイドはインスリンを分泌することを確認済みであり、予定どおり解析に用いる。

这个问题基于促进细胞疗法的研究，申请人过去一直在研究这些细胞疗法，涵盖了具有炎症性肠道疾病的难治性溃疡，并具有肠上皮干细胞器官，旨在完全治愈类器官，并开发Artdo（人工设计的体型），这些器会自由地从事和防止毒品和有效的毒品和毒品，并有效地进行了互动，并有效地进行了依恋，并有效地进行了激烈的疾病。促进Artdo概念，该概念旨在通过将其移植到肠道中来创建个体内部的异位功能器官，并旨在通过纠正系统性代谢异常和激素异常来建立新的代谢疾病治疗措施。在研究的第一年，我们建立了一种从肠道建立的类器官的方法，这些器官对吸收的上皮系统的细胞，对肝细胞具有很高的亲和力。同时，还阐明了肠上皮特异性转录因子的存在，这些因子阻止了吸收的上皮细胞对肝细胞的诱导。此外，为了将胰腺的激素分泌能力引入肠分泌细胞，我们首先关注胰岛素分泌机制，这是一种重要的胰腺内分泌激素，并致力于识别调节胰岛素分泌的负责基因。此外，Artdo-pancreas还通过计划建立了手术标本和EUS-FNA标本的胰腺GEP-NEN类器官，并且已经按计划建立了广泛的胰腺癌库，包括其他疾病。同时，收集RNA，并制剂也进行了进行RNA-seq。已经证实，胰岛素瘤来源的类器官分泌胰岛素，并按计划进行分析。

项目成果

Organoids transplantation as a new modality to design epithelial signature to create a membrane-protective sulfomucin-enriched segment

类器官移植作为设计上皮特征以创建膜保护性富含磺粘蛋白片段的新方式

• DOI: 10.1007/s00535-023-01959-y
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 6.3
• 作者: Watanabe Satoshi;Ogasawara Nobuhiko;Kobayashi Sakurako;Kirino Sakura;Inoue Masami;Hiraguri Yui;Nagata Sayaka;Shimizu Hiromichi;Ito Go;Mizutani Tomohiro;Nemoto Yasuhiro;Tsuchiya Kiichiro;Okamoto Ryuichi;Watanabe Mamoru;Yui Shiro
• 通讯作者: Yui Shiro

Dissection of inflammatory and regenerative signature of intestinal epithelium via in vitro culture recapitulating the repair process

通过体外培养剖析肠上皮的炎症和再生特征，重现修复过程

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakurako Kobayashi;Nobuhiko Ogasawara;Satoshi Watanabe;Go Ito;Yoshihito Kano; Tomohiro Mizutani;Hiromichi Shimizu ;Mamoru Watanabe;Ryuichi Okamoto;Shiro Yui
• 通讯作者: Shiro Yui

Association of Ulcerative Colitis Bowel Urgency Improvement With Clinical Response and Remission.

溃疡性结肠炎肠急迫性改善与临床反应和缓解的关系。

• 发表时间: 2022
• 作者: David B. Clemow;Christophe Sapin;Toshifumi Hibi;Marla C. Dubinsky;Severine Vermeire;Stefan Schreiber;Theresa Hunter Gibble;Laurent Peyrin-Biroulet;Mamoru Watanabe;Remo Panaccione
• 通讯作者: Remo Panaccione

Application of DSS-Grafting Assay to Evaluate the Potential of Cecum Organoids as a Useful Cellular Source for the Treatment of Colitis

应用 DSS 移植测定评估盲肠类器官作为治疗结肠炎的有用细胞来源的潜力

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoshi Watanabe;Nobuhiko Ogasawara;Sakurako Kobayashi ;Go Ito;Yoshihito Kano; Tomohiro Mizutani;Hiromichi Shimizu ;Mamoru Watanabe;Ryuichi Okamoto;Shiro Yui
• 通讯作者: Shiro Yui

半世紀を迎えた難病研究班の現在、過去、未来

庆祝成立半个世纪的疑难杂症研究团队的现在、过去和未来

• 发表时间: 2022
• 作者: Todo T;Ino Y;Ohtsu H;Shibahara J;Tanaka M;渡辺 守
• 通讯作者: 渡辺 守