オルガノイドデザインによる臓器創出と移植による全身制御

通过类器官设计创造器官并通过移植进行系统控制

• 批准号: 22H00472
• 负责人: 渡辺 守
• 金额: $ 26.87万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00472/
• 关键词: オルガノイドデザイン; ArtDO; 全身制御

本課題は、申請者が従来取り組んできた炎症性腸疾患の難治性潰瘍を腸上皮幹細胞オルガノイドで被覆し、その完全な治癒を目指す細胞治療を推進する研究を基に、腸から樹立したオルガノイドを自在にデザインし、肝不全・糖尿病などの全身的代謝疾患の治療・予防に有効な新しいデザイン化オルガノイド『ArtDO』(Artificial Designed Organoids)を開発し、それを腸へ移植することで異所性の機能性臓器の個体内での創出を目指すArtDO構想を推進し、全身性代謝異常やホルモンネトワーク異常の是正による代謝疾患の新しい治療措置の樹立を目指す課題である。研究初年度に当たる2022年度には、腸から樹立したオルガノイドを、肝細胞と親和性の高い吸収上皮系の細胞に誘導する方法を確立した。同時に、吸収上皮細胞から肝細胞への誘導に関して、これをブロックする腸上皮特異的な転写因子の存在も明らかにしている。また現在、腸内分泌細胞に膵臓が有するホルモン分泌能を導入することを目指して、まずは重要な膵内分泌ホルモンであるインスリン分泌機構に着目し、インスリン分泌を制御する責任遺伝子の同定に取り組んでいる。なお、ArtDO-Pancreasにおいては、手術検体、EUS-FNA検体から膵GEP-NENオルガノイドを樹立し、他疾患も合わせて幅広く膵臓オルガノイドバンクを予定通り樹立している。同時にRNAの採取を行いRNAーseqを行う準備も行っている。インスリノーマ由来オルガノイドはインスリンを分泌することを確認済みであり、予定どおり解析に用いる。

In this project, the applicant came to collect the tissue, inflammatory disease, inflammatory disease, inflammatory disease Prevention and treatment of chronic diseases in patients with liver insufficiency diabetes mellitus in the whole body, prevention and treatment of liver insufficiency diabetes mellitus, diabetes, diabetes The whole-body sex system is used to treat diseases and diseases and to treat problems. In the first year of the study, the methods for guiding the growth of epithelial cells in human liver, liver, liver and sex were established in 2022. At the same time, there are significant changes in the expression factors of epithelial cells, liver cells, liver cells, epithelial cells, liver cells, liver cells, At present, there is an endocrine system in which the secretion can be detected in the target and important parts of the endocrine system in the endocrine system. The device, the ArtDO-Pancreas device, the surgical device, the EUS-FNA device, the GEP-NEN device, the device, the patient, the patient and the patient. At the same time, ask RNA to fetch the bank RNA seq bank to prepare for the bank registration. The reason for this is to make sure that you do not know what to do, and that you are supposed to analyze and analyze the information.

项目成果

Dissection of inflammatory and regenerative signature of intestinal epithelium via in vitro culture recapitulating the repair process

通过体外培养剖析肠上皮的炎症和再生特征，重现修复过程

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakurako Kobayashi;Nobuhiko Ogasawara;Satoshi Watanabe;Go Ito;Yoshihito Kano; Tomohiro Mizutani;Hiromichi Shimizu ;Mamoru Watanabe;Ryuichi Okamoto;Shiro Yui
• 通讯作者: Shiro Yui

Organoids transplantation as a new modality to design epithelial signature to create a membrane-protective sulfomucin-enriched segment

类器官移植作为设计上皮特征以创建膜保护性富含磺粘蛋白片段的新方式

• DOI: 10.1007/s00535-023-01959-y
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 6.3
• 作者: Watanabe Satoshi;Ogasawara Nobuhiko;Kobayashi Sakurako;Kirino Sakura;Inoue Masami;Hiraguri Yui;Nagata Sayaka;Shimizu Hiromichi;Ito Go;Mizutani Tomohiro;Nemoto Yasuhiro;Tsuchiya Kiichiro;Okamoto Ryuichi;Watanabe Mamoru;Yui Shiro
• 通讯作者: Yui Shiro

Association of Ulcerative Colitis Bowel Urgency Improvement With Clinical Response and Remission.

溃疡性结肠炎肠急迫性改善与临床反应和缓解的关系。

• 发表时间: 2022
• 作者: David B. Clemow;Christophe Sapin;Toshifumi Hibi;Marla C. Dubinsky;Severine Vermeire;Stefan Schreiber;Theresa Hunter Gibble;Laurent Peyrin-Biroulet;Mamoru Watanabe;Remo Panaccione
• 通讯作者: Remo Panaccione

Application of DSS-Grafting Assay to Evaluate the Potential of Cecum Organoids as a Useful Cellular Source for the Treatment of Colitis

应用 DSS 移植测定评估盲肠类器官作为治疗结肠炎的有用细胞来源的潜力

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoshi Watanabe;Nobuhiko Ogasawara;Sakurako Kobayashi ;Go Ito;Yoshihito Kano; Tomohiro Mizutani;Hiromichi Shimizu ;Mamoru Watanabe;Ryuichi Okamoto;Shiro Yui
• 通讯作者: Shiro Yui

Transmural remission characterized by high biologic concentrations demonstrates better prognosis in Crohn's disease

以高生物浓度为特征的透壁缓解表明克罗恩病的预后更好

• DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjac185
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Crohns Colitis.
• 作者: Kento Takenaka;Ami Kawamoto;Yoshio Kitazume;Toshimitsu Fujii;Yumi Udagawa;Hiromichi Shimizu;Shuji Hibiya;Masakazu Nagahori;Kazuo Ohtsuka;Mamoru Watanabe;Ryuichi Okamoto
• 通讯作者: Ryuichi Okamoto