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粘膜免疫の特殊性を応用した腸管免疫統御療法の開発

利用粘膜免疫特性开发肠道免疫控制疗法

基本信息

批准号：
16017232
负责人：
渡辺守
金额：
$ 8.19万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、申請者らが独自に見いだした腸管粘膜免疫調節機構ならびに腸上皮細胞の分化・再生機構の特殊性の理解に基づいて、慢性大腸炎に対する新規治療法の開発を目指すものである。本年度も、当初の研究計画に基づく一定の成果が下記のごとく挙げられた。我々は骨髄細胞が腸管上皮へ分化しうること、またこの機構は傷害後の腸管上皮再生をレスキューすることを世界に先駆けて報告し、大きな注目を集めることとなった。本年度はこれをさらに発展させ、骨髄細胞は腸管の未熟な細胞から分化形質を獲得したものまで幅広く転換していることを発見し、さらに腸管再生時には腸管上皮の細胞系列のうち、特に分泌型細胞(杯細胞、神経内分泌細胞など)への分化傾向を有することを報告した。これら成績は、慢性炎症による障害後上皮再生に特異的分化卸御が機能することを示唆し、今後の上皮再生医療、中でも分化系列特異的再生誘導療法につながるものと期待される。実際我々は既にNotchシグナルによる腸上皮分泌型細胞分化に関しいくつかの新知見を得、さらなる解析を継続中である。またヒト腸管上皮細胞の解析により、IL-7産生においてIRF-1/IRF-2の両者が各々独立したIL-7誘導因子であることを明らかにし、ヒトにおけるIL-7分泌の調節機構を初めて報告し、腸管上皮細胞におけるIRF蛋白機能の重要性が示された。本年度はさらに腸管上皮細胞のIRF蛋白機能に着目し、IRF-1蛋白の標的遺伝子を網羅的に検索し、そのほとんどが免疫プロテアソーム構成分子であるという興味深い結果が初めて示された。実際にIRF1欠損マウスの腸管では刺激依存性のIL-7産生、免疫プロテアソーム構成分子の増加を認めなかった。これは腸管上皮細胞分化によりIRFを介したIL-7産生と同時に免疫プロテアソーム構成による抗原提示能を同時に獲得する可能性を示しており、腸管免疫機構の中心的役割を担うことが示唆された。現在さらに、腸管上皮細胞分化段階におけるIRF蛋白機能を解析するなど腸管上皮細胞分化とこれによる免疫機能の相関についての解析を継続中である。

In this study, the applicants independently checked the mucosal immunity mechanism to detect the differentiation and regeneration of epithelial cells. The particularity of the mechanism of differentiation and regeneration of epithelial cells is to understand the basic disease and the new rules and regulations for the treatment of chronic inflammatory disease. In the current year and at the beginning of the research project, the foundation of the research project must be the result of this year's research project. In our hospital, the epithelial cells were divided into epithelial cells, the epithelial cells were differentiated, the epithelial cells were regenerated, the epithelial cells were regenerated, and the world was first reported. In this year's exhibition, the differentiation of the immature cells of the bone cells, the differentiation of the immature cells of the bone cells, the differentiation of the epithelial cells and the secretory cells (cups, endocrine cells) of the cryopreserved cells were reported. The differentiation of epithelial regeneration after chronic inflammation and chronic inflammation can induce the differentiation and instigation of epithelial regeneration, and the regeneration guidance method of epithelial regeneration medicine and differentiation in the future. We need to learn more about Notch, secretory epithelial cell differentiation, cellular differentiation, new insights, and parsing. The results showed that the importance of IL-7 protein mechanism was demonstrated in the primary report of IL-7 secretion mechanism, and the importance of IRF protein mechanism was demonstrated by the analysis of tube epithelial cells, the analysis of IL-7 cells and the expression of IRF protein. This year, the tubular epithelial cell IRF protein machine is able to focus on the target of the IRF-1 protein network, the immune response, the molecular structure, and the results of the preliminary results. International IRF1 has no information about stimulation dependence, IL-7 production, immunity, molecular growth, and immune response. The differentiation of tubular epithelial cells, the introduction of IRF and the generation of IL-7 at the same time, the possibility of simultaneous induction of immune response and the possibility of simultaneous induction of immune response, and the burden of service in the center of the immunization agency. At present, the IRF protein mechanism can be used to analyze the differentiation of tubular epithelial cells and the immune mechanism can be used to analyze the differentiation of tubular epithelial cells.