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消化管粘膜免疫の特殊性を応用した腸管免疫機構の統御療法

利用胃肠粘膜免疫的特点进行肠道免疫系统控制治疗

基本信息

批准号：
14021029
负责人：
渡辺守
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は炎症性腸疾患の発症・慢性化機序解明のため、既存の研究とは全く視点を変え、研究代表者が独自に見いだした粘膜局所におけるIL-7を介した新しい免疫調節機構、活性化IL-7レセプター陽性腸管粘膜内リンパ球による炎症惹起機構の考え方に加え、腸管粘膜再生の概念を導入することにより、腸管局所免疫機構の特殊性を利用した新しい治療法の開発を目指す目的で行われた。本年度の研究では腸管上皮細胞が骨髄由来未熟T細胞に発現するIL-7受容体を表出することに注目し、腸管上皮細胞と腸管粘膜内T細胞が同じpathwayを通ることを推定し、ヒト骨髄由来細胞が内胚葉性の腸管上皮細胞に分化しうる可能性を見出した。男性ドナーより同種骨髄移植を受けた女性レシピエントの腸管生検組織を用いて、食道、胃、小腸、大腸においてドナー由来腸管上皮の存在を明らかとした。この結果はこれまで否定されてきた腸管外由来の上皮細胞の存在を示唆する。更に、正常部おけるドナー由来腸管上皮の頻度は低率であったが、上皮再生過程における検討でGVHDの回復期小腸再生上皮では約10-15倍の頻度の上昇を認めた。更に胃潰瘍辺縁の再生上皮では正常腺管に比べ、30-40倍の頻度でドナー由来上皮細胞の存在を認めた。従って、ヒト骨髄由来細胞は急激な上皮傷害を起こした腸管上皮の再生過程をレスキューする役割を果たしていると考えられる。本研究は腸上皮の病的状態、例えば難治性腸疾患における重篤な潰瘍性病変、炎症性病変に対して、骨髄由来細胞による粘膜上皮の再生を目指した治療法の開発につながるものとして注目される。来年度以降、現在解析しつつある腸管上皮の分化を制御する機構を担う分子に対するターゲット療法を開発することは今後、創薬に発展すると考えられる。

The purpose of this study is to clarify the mechanisms of inflammatory bowel disease and chronicity, to explain existing research, and to explore the full range of viewpoints and research representatives. Immune regulatory mechanism, activated IL-7プターpositive intestinal mucosa リンパパによるInflammation-causing mechanismの考え方に加え、Introduction of the concept of intestinal mucosal regenerationすThe specificity of the immune system of the intestinal tract bureau is the use of the new treatment method of ることにより. This year's research focused on the origin of immature T cells and expression of IL-7 receptors in intestinal epithelial cells, intestinal epithelial cells and intestinal mucosa. It is presumed that endothelial T cells have the same pathway, and the differentiation of endodermal intestinal epithelial cells from endothelial cells is possible. The same type of bone marrow transplantation is used in men and the transplantation of intestinal tissue in women is used.て, esophagus, stomach, small intestine, and large intestine are derived from the presence of intestinal epithelium.このRESULTS はこれまでdenies the existence of されてきたepithelial cells originating from outside the intestines をshows する. Update, the frequency and low rate of intestinal epithelium originating from normal parts of the body, and the process of epithelial regeneration In the recovery period of GVHD, the epithelium of the small intestine is regenerated and the frequency is increased by about 10-15 times. The regenerated epithelium of gastric ulcers is 30-40 times more frequent than that of normal glandular ducts, and the presence of epithelial cells is recognized. Intestinal epithelium caused by epithelial damage due to rapid stimulation of cells derived from The process of regeneration is as follows: This study examines the status and examples of intestinal epithelial diseases, including refractory intestinal diseases, ulcerative diseases, and inflammatory diseases. , bone marrow derived cells, mucosal epithelial regeneration, eye fingering, treatment method, open hair treatment method, attention and attention. From the next year, we will now analyze the differentiation of the intestinal epithelium and the control mechanism of the molecules.対するターゲットtherapyを开発することはfrom now on, create 薬に発开すると卡えられる.