消化管粘膜免疫の特殊性を応用した腸管免疫機構の統御療法

利用胃肠粘膜免疫的特点进行肠道免疫系统控制治疗

基本信息

  • 批准号:
    14021029
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は炎症性腸疾患の発症・慢性化機序解明のため、既存の研究とは全く視点を変え、研究代表者が独自に見いだした粘膜局所におけるIL-7を介した新しい免疫調節機構、活性化IL-7レセプター陽性腸管粘膜内リンパ球による炎症惹起機構の考え方に加え、腸管粘膜再生の概念を導入することにより、腸管局所免疫機構の特殊性を利用した新しい治療法の開発を目指す目的で行われた。本年度の研究では腸管上皮細胞が骨髄由来未熟T細胞に発現するIL-7受容体を表出することに注目し、腸管上皮細胞と腸管粘膜内T細胞が同じpathwayを通ることを推定し、ヒト骨髄由来細胞が内胚葉性の腸管上皮細胞に分化しうる可能性を見出した。男性ドナーより同種骨髄移植を受けた女性レシピエントの腸管生検組織を用いて、食道、胃、小腸、大腸においてドナー由来腸管上皮の存在を明らかとした。この結果はこれまで否定されてきた腸管外由来の上皮細胞の存在を示唆する。更に、正常部おけるドナー由来腸管上皮の頻度は低率であったが、上皮再生過程における検討でGVHDの回復期小腸再生上皮では約10-15倍の頻度の上昇を認めた。更に胃潰瘍辺縁の再生上皮では正常腺管に比べ、30-40倍の頻度でドナー由来上皮細胞の存在を認めた。従って、ヒト骨髄由来細胞は急激な上皮傷害を起こした腸管上皮の再生過程をレスキューする役割を果たしていると考えられる。本研究は腸上皮の病的状態、例えば難治性腸疾患における重篤な潰瘍性病変、炎症性病変に対して、骨髄由来細胞による粘膜上皮の再生を目指した治療法の開発につながるものとして注目される。来年度以降、現在解析しつつある腸管上皮の分化を制御する機構を担う分子に対するターゲット療法を開発することは今後、創薬に発展すると考えられる。
In this study, the chronicity mechanism of inflammatory disease syndrome was explained, the existing research instruments were used to complete the study, and the representative of the study was responsible for the introduction of IL-7 by the mucosal bureau. The new immune mechanism, the active IL-7 antibody, the intramucosal inflammation caused by the globular inflammation of the mucous membrane, and the mechanism were investigated. The concept of mucosal regeneration has been introduced into the clinical practice, and the special immunological institutions of the Administration of Administration have made use of the new method of treatment for the purpose of clinical treatment. In this year's study, the origin of the immature T cells, the IL-7 receptors, the intramucosal T cells, the pathway cells, the endodermal cells, the tubular epithelial cells, the endodermal cells, the tubular epithelial cells, the endodermal cells, the tubular epithelial cells, the epithelial cells, the The transplantation of the same kind of bone in men and women after transplantation of the same kind of bone was used in the tissue tissue of the tube, such as the esophagus, stomach, small bone and large bone. The origin of the tube epithelium shows that there is a gap in the tube. The results showed that there was an indication of instigation in the external origin of the epithelial cells. The cause of the disease is that the degree of tubular epithelium is low, the rate of epithelial regeneration is low, and the process of epithelial regeneration is about 10-15 times higher than that of GVHD. The ratio of normal glandular ducts to normal glandular ducts is 30-40 times higher than that of normal glandular ducts in the stomach. The cause of the disease is the acute stimulation of the epithelium and the regeneration of the epithelium of the tube. the process of the regeneration of the tube epithelium. In this study, the symptoms and cases of epithelial disease, chronic diseases, chronic diseases, inflammatory diseases, bone origin, mucosal epithelial regeneration, treatment and treatment were studied in this study. In the coming year, we are now analyzing the management of the differentiation of the epithelium of the tube. The organization is responsible for the molecular management of the disease. In the future, the exhibition will be conducted in the future.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kanai, T, Watanabe, M, et al.: "Macrophage-derived IL-18 mediated intestinal inflammation in the murine model of Crohn's disease"Gastroenterology. 121. 875-888 (2001)
Kanai, T、Watanabe, M 等人:“克罗恩病小鼠模型中巨噬细胞衍生的 IL-18 介导的肠道炎症”胃肠病学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Okamoto, R, Watanabe, M, et al.: "Damaged epithelia regenerated by bone marrow-derived cells in the human gastrointestinal tract"Nature Med. 8. 1011-1017 (2002)
Okamoto, R、Watanabe, M 等人:“人胃肠道中骨髓来源细胞再生的受损上皮细胞”Nature Med。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohkusa T, Watanabe M, et al.: "Improvement in atrophic gastritis and intestinal metaplasia in patients from whom Helicobacter pylori was eradicated"Ann Int Med. 134. 380-386 (2001)
Ohkusa T、Watanabe M 等人:“根除幽门螺杆菌后,患者的萎缩性胃炎和肠化生得到改善”Ann Int Med。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Inoue, N, Watanabe, M, et al.: "Restricted V_H gene usage in lamina propria B cells that produced anticolon antibody from patients with ulcerative colitis"Gastroenterology. 121. 15-23 (2001)
Inoue, N, Watanabe, M, et al.:“在溃疡性结肠炎患者产生抗结肠抗体的固有层 B 细胞中限制 V_H 基因的使用”胃肠病学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sasazuki, T, Watanabe, M, et al.: "Identification of a Novel Transcriptional activator, BSAC, by a Functional Cloning to Inhibit Tumor Necrosis Factor-induced Cell Death"J Biol Chem. 277. 28853-28860 (2002)
Sasazuki, T, Watanabe, M, et al.:“通过功能性克隆鉴定新型转录激活剂 BSAC,以抑制肿瘤坏死因子诱导的细胞死亡”J Biol Chem。
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  • 发表时间:
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24時間インピーダンスpHモニタリングによるGERD関連慢性咳漱患者の食道咽頭逆流の評価
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  • 作者:
    長堀正和;久保田大輔;渡辺 守;河村修;河村修;河村修;河村修;河村修;河村修;河村 修
  • 通讯作者:
    河村 修
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2021
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  • 作者:
    竹中 健人;大塚 和朗;鈴木 康平;日比谷 秀爾;河本 亜美;清水 寛路;本林 麻衣子;福田 将義;藤井 俊光;齊藤 詠子;長堀 正和;土屋 輝一郎;渡辺 守;岡本 隆一;大沼啓之
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    渡辺 守
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  • 发表时间:
    2018
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  • 作者:
    藤井俊光;渡辺 守
  • 通讯作者:
    渡辺 守

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オルガノイドデザインによる臓器創出と移植による全身制御
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  • 批准号:
    22H00472
  • 财政年份:
    2022
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腸管粘膜局所IL-7ネットワーク制御応用による新規免疾統御療法開発
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    16043220
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    2004
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    16017232
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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  • 批准号:
    15019030
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
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  • 批准号:
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    2003
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超微小ビーズ担体を用いた食物抗原・ペプチドに対する生体側受容体の単離
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    14657128
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    2002
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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相似海外基金

T細胞におけるIL-7レセプターの発現制御機構と生理的意義の解明
阐明T细胞中IL-7受体的表达控制机制和生理意义
  • 批准号:
    06J03442
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  • 资助金额:
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  • 资助金额:
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    2005
  • 资助金额:
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IL-7レセプターの発現制御による免疫監視システムの形成と維持機構
通过调节IL-7受体表达形成和维持免疫监视系统的机制
  • 批准号:
    16043229
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 3.84万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    04F04225
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
獲得免疫の成立過程におけるIL-7レセプターの機能
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  • 批准号:
    15019046
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 3.84万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    15039218
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 批准号:
    14033222
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
獲得免疫の成立過程におけるIL-7レセプターの機能
IL-7受体在获得性免疫建立过程中的作用
  • 批准号:
    14021050
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
T細胞レセプターβ遺伝子座の対立遺伝子排除におけるIL-7レセプターの役割
IL-7 受体在 T 细胞受体 β 基因座等位基因排除中的作用
  • 批准号:
    01F00134
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了