発生期酸素濃度が制御する脳構造構築メカニズムの解明

阐明新生氧浓度控制的脑结构构建机制

• 批准号: 24800042
• 负责人: 堅田 明子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24800042/
• 关键词: 神経発生; エピジェネティクス; 細胞分化; 低酸素応答

胎仔脳内は、通常培養系とは異なり低酸素状態（酸素濃度1－5％）にあり、とくに神経幹細胞からのアストロサイト分化には、低酸素シグナルが重要であることが明らかとなっている（Motoh et al, Stem Cells, 2012）。そこで、本研究課題のスタートである当該年度は、神経幹細胞の深層ニューロンおよび浅層ニューロンの分化誘導効率と培養時酸素濃度の影響から解析を始めた。ES細胞、もしくは胎生10日齢マウス胎仔脳より単離した神経幹細胞を異なる酸素濃度（2％：低酸素濃度、もしくは21％：通常大気酸素濃度）で神経分化誘導、培養した後、各神経細胞層に特異的なマーカー遺伝子の発現を免疫組織化学的手法を用いて解析した。その結果、低酸素濃度培養では、浅層ニューロンに特異的なCux2, Satb2等、様々なニューロンマーカーの発現が、通常培養時より上昇し、また時期的にも速い段階で発現するという知見を得られた。これらin vitroの培養系における現象が、in vivoでも認められるか検証するために、動物個体を用いた実験として、妊娠マウス（胎生11日齢）を高酸素チャンバー内（酸素濃度80％）で7日間飼育することで、胎仔における大脳新皮質の発生への影響を解析した。その結果、高酸素チャンバー内で飼育したマウスから得られた胎仔の大脳新皮質では、通常の大気中で飼育した場合と比較して、深層ニューロン層が厚く、浅層ニューロン層が薄い、また、深層と浅層ニューロン層が明確に分離しないという表現系を認めた。これは、in vivoにおいても酸素シグナルが大脳新皮質の発生において重要な機能を果たすことを示唆している。現在、酸素シグナルに関わる分子の同定とその機能解析を進めている。

The baby is born in the inner part of the baby, usually in the form of low acid (1.5% acidity), low acid, low acid, The purpose of this study is to analyze the effect of acid concentration on the rate of differentiation in the current year. On the 10th day of birth, ES cells were born, and the baby was born 10 days after birth. The baby was born on the 10th day of birth, and the baby was born on the 10th day of birth. The baby was born on the 10th day of birth, and the baby was born on the 10th day of the birth. The cells of the fetus were born on the 10th day of the birth, and the cells of the fetus were born on the 10th day of the birth. The concentration of acidity (2%: low acidity, 21%: usually high acidity). After incubation, the immune tissue chemistry was analyzed by means of immunocytochemistry. The results of the test, the low-acid concentration test, the Cux2, Satb2, etc., the test results, the low-acid concentration test, the low-acid concentration test, the low-acid temperature test, the low-acid test, the low-acid temperature test, the low-acid temperature test, the low-acid In vitro training is an animal that can be used for health care, in vivo, health care, health care, pregnancy (11 days of birth), high acid diet (pH 80%) for 7 days, baby baby, baby, The results of the study, the results, and the results. In the first place, the in vivo system is very important in the production of new products. The results show that you are not happy. At present, it is possible to determine the molecular weight of the acid and determine the molecular weight.

项目成果

神経幹細胞分化における発生期酸素濃度の影響とその分子機構

初生氧浓度对神经干细胞分化的影响及其分子机制

• 作者: Toshiyuki Hatta;Tomohisa Yamamoto;Yasuyuki Suzuki;Ken Kiyono;Taishin Nomura;堅田明子
• 通讯作者: 堅田明子

幹細胞分化制御の鍵を握るエピジェネティクス

表观遗传学是控制干细胞分化的关键

• 发表时间: 2012
• 期刊: 細胞 The Cell
• 作者: Kohei Suenaga;Hiroyoshi Sekine;and;Ichiro Hasuo and Kohei Suenaga;潮由美子,森下安子;Masri Selma;堅田明子
• 通讯作者: 堅田明子