心血管細胞分化の時間的制御に関与する新しい分子機構の解明

阐明参与心血管细胞分化时间控制的新分子机制

• 批准号: 22659153
• 负责人: 山下 潤
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659153/
• 关键词: iPS細胞; 細胞分化; 心血管細胞; 細胞移植; 前駆細胞; エピジェネティクス

ES細胞の分化において、分化に要する時間はほぼ制御不能である。応募者はこれまで、独自のES細胞分化システムを用いて心血管分化再生研究を行ってきた。その中で最近、ES細胞からの中胚葉及び血管内皮細胞分化を従来の約2倍早く誘導することに成功し、分化速度に関する研究が初めて可能となった。本研究は、幹細胞の分化速度を制御する新しい分子機構を解明し、細胞分化の新しい理解と「目的細胞への分化時間の短縮」という画期的技術開発により、ES・iPS細胞を中心とする心血管再生医療の効率化に貢献することを目的とする。細胞分化研究における全く新しい研究領域を開拓し、ES・iPS細胞の基礎研究から医療の産業化に至る幅広い領域への萌芽的アプローチとなることが期待される。平成22年度は、分化速度制御におけるエピジェネティクスの関与について検討を行い、分化速度促進条件において、ヒストンメチル化の亢進と該当するヒストンメチル化酵素の発現増加を認めること、さらには同ヒストンメチル化酵素の発現抑制により、細胞分化速度促進が消失することを見出し、細胞分化速度制御システムにおけるエピジェネティクスの関与を分子レベルで明らかにすることに成功した。同ヒストンメチル化酵素の遺伝子ノックアウトマウスの早期胎仔においても細胞分化が抑制されていることを確認し、エピジェネティクス制御による細胞分化速度制御機構を分子レベルで明らかにすることに成功している。

The <s:1> differentiation of ES cells is にお and て, and the differentiation of に requires する time and である ほぼ control, not である. The 応 fundrairers are 応 れまで れまで and independently differentiate <s:1> ES cells システムを for the study of cardiovascular differentiation and regeneration を, and って た た た. そ の で recently, ES cells か ら の mesoderm and び endothelial cell differentiation を 従 す induced by の about 2 times early く る こ と に し success, differentiation speed に masato す る early research が め て may と な っ た. This study は, differentiation of stem cells の speed を suppression す る new し い molecular institutions を interpret し, cell differentiation の new し い understand と "purpose cell へ の differentiation time の shortening" と い う drawing stage technology open 発 に よ り, ES iPS cells を center と す る cardiovascular regenerative medical の unseen contribution rate change に す る こ と を purpose と す る. Cell differentiation research に お け る く all new し を い research development し, ES, iPS cells の basic research か ら に to industrialization of medical の る picture hiroo へ い field of the burgeoning の ア プ ロ ー チ と な る こ と が expect さ れ る. 22 year は pp.47-53, differentiation speed suppression に お け る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス の masato and に つ い て beg を 検 い, differentiation rate promotion condition に お い て, ヒ ス ト ン メ チ ル change の hyperthyroidism と should す る ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase の 発 now rights を recognize め る こ と, さ ら に は with ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase の 発 now inhibit に よ り, cell differentiation speed Degree promote が disappear す る こ と を see し, cell differentiation speed suppression シ ス テ ム に お け る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス の masato and を molecules レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と に successful し た. With ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase の posthumous son 伝 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の fetal seed に お い て も cell differentiation が inhibit さ れ て い る こ と を confirm し, エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ク ス suppression に よ る cell differentiation speed system of the royal institution を molecular レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と に successful し て い る.

项目成果

Small molecules inducing robust proliferation of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.

诱导胚胎干细胞或诱导多能干细胞衍生的心肌细胞强劲增殖的小分子。

• 发表时间: 2010
• 作者: Uosaki H;Fujiwara M;Yamashita JK.
• 通讯作者: Yamashita JK.

アドレノメデュリン/cAMPシグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構における新しい役割の解明

阐明肾上腺髓质素/cAMP信号在血管内皮细胞分化和血管多样化机制中的新作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 山水康平;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

ES・iPS細胞を用いた心血管再生の試み

使用 ES/iPS 细胞进行心血管再生的尝试

• 发表时间: 2010
• 作者: Makino S;Higashikuse Y;Sano M;Fukuda K;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

血管内皮細胞分化および血管走行制御におけるオピオイドの役割

阿片类药物在血管内皮细胞分化和脉管系统控制中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 山水康平;山下潤
• 通讯作者: 山下潤

Dual roles of cAMP pathway in endothelial cell differentiation and specification.

cAMP 通路在内皮细胞分化和规范中的双重作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Kajimoto H;Kai H;Yasuoka S;Anegawa T;Imaizumi T;Yamashita JK
• 通讯作者: Yamashita JK