心血管細胞分化の時間的制御に関与する新しい分子機構の解明

阐明参与心血管细胞分化时间控制的新分子机制

基本信息

批准号：
22659153
负责人：
山下潤
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ES細胞の分化において、分化に要する時間はほぼ制御不能である。応募者はこれまで、独自のES細胞分化システムを用いて心血管分化再生研究を行ってきた。その中で最近、ES細胞からの中胚葉及び血管内皮細胞分化を従来の約2倍早く誘導することに成功し、分化速度に関する研究が初めて可能となった。本研究は、幹細胞の分化速度を制御する新しい分子機構を解明し、細胞分化の新しい理解と「目的細胞への分化時間の短縮」という画期的技術開発により、ES・iPS細胞を中心とする心血管再生医療の効率化に貢献することを目的とする。細胞分化研究における全く新しい研究領域を開拓し、ES・iPS細胞の基礎研究から医療の産業化に至る幅広い領域への萌芽的アプローチとなることが期待される。平成22年度は、分化速度制御におけるエピジェネティクスの関与について検討を行い、分化速度促進条件において、ヒストンメチル化の亢進と該当するヒストンメチル化酵素の発現増加を認めること、さらには同ヒストンメチル化酵素の発現抑制により、細胞分化速度促進が消失することを見出し、細胞分化速度制御システムにおけるエピジェネティクスの関与を分子レベルで明らかにすることに成功した。同ヒストンメチル化酵素の遺伝子ノックアウトマウスの早期胎仔においても細胞分化が抑制されていることを確認し、エピジェネティクス制御による細胞分化速度制御機構を分子レベルで明らかにすることに成功している。

ES细胞分化所需的时间几乎是无法控制的。申请人以前已经使用自己的ES细胞分化系统进行了心血管分化再生研究。其中，它最近成功地诱导了与ES细胞的中胚层和血管内皮细胞分化的速度是以前的两倍，因此首次可以研究分化速率。这项研究旨在阐明调节干细胞分化速率的新分子机制，并通过发展对细胞分化的新了解和开发技术的开发来“减少靶细胞分化时间”，从而有助于以ES和IPS细胞为中心的心血管再生药物的效率。预计该研究将在细胞分化研究中开发全新的研究领域，并将成为广泛领域的新兴方法，范围从ES和IPS细胞的基础研究到医疗服务的工业化。在2010年，我们研究了表观遗传学参与控制分化率的参与，发现在促进分化率的条件下，观察到组蛋白甲基化增加并增加了相应组蛋白甲基酶的表达，并且由于抑制了组蛋白甲基酶酶的表达，因此消除了细胞分化速率，从而消除了细胞酶的表达，并阐明了分离层的层次分离级别的分离率。我们已经证实，即使在具有相同组蛋白甲基酶的基因基因敲除小鼠的早期胎儿中，细胞分化也会被抑制，并成功地揭示了通过分子水平表观遗传控制控制细胞分化速率的机制。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Small molecules inducing robust proliferation of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.

诱导胚胎干细胞或诱导多能干细胞衍生的心肌细胞强劲增殖的小分子。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Uosaki H;Fujiwara M;Yamashita JK.
通讯作者：
Yamashita JK.

アドレノメデュリン/cAMPシグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構における新しい役割の解明

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DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
山水康平;山下潤
通讯作者：
山下潤

血管内皮細胞分化および血管走行制御におけるオピオイドの役割

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DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
山水康平;山下潤
通讯作者：
山下潤

ES・iPS細胞を用いた心血管再生の試み

使用 ES/iPS 细胞进行心血管再生的尝试

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Makino S;Higashikuse Y;Sano M;Fukuda K;山下潤
通讯作者：
山下潤

Opioid system regulates neural and endothelial cell differentiation from ES cells.

阿片类药物系统调节神经细胞和内皮细胞从 ES 细胞的分化。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuzumaki N;Yamashita JK.
通讯作者：
Yamashita JK.

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通讯作者：
磯望・黒木貴一