Molecular Characterization of Glycosylation on Immunoglobulins: Implication for Pathogenesis of IgA Nephropathy

免疫球蛋白糖基化的分子特征：对 IgA 肾病发病机制的影响

• 批准号: 24890268
• 负责人: TAKAHASHI Kazuo
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890268/
• 关键词: IgA腎症; 糖鎖異常IgA1; 質量分析; バイオマーカー探索; 免疫グロブリン; バイオマーカー; 免疫複合体

IgA1 with galactose (Gal)-deficient hinge-region O-glycans plays a key role in IgA nephropathy (IgAN). To characterize IgA1 involved with IgAN, O-glycan microheterogeneity and attachment sites should be analyzed. In this study, serum IgA1 from IgAN patients and healthy controls (HCs) was individually analyzed to define the glycosylation patterns and glycosylation sites using high-resolution mass spectrometry (MS). Although IgA1 from HCs contain some Gal-deficient O-glycans, the amount of Gal-deficient O-glycans in IgA1 from IgAN patients was greater than that in IgA1 O-glycans from HCs. Tandem MS revealed that the sites with Gal-deficient O-glycans included mainly three sites in IgA1 from IgAN patients as well as IgA1 from HCs. This study shows first definitive identification of O-glycosylation including sites attachment on IgA1 from IgAN patients. Our protocol provides useful information relevant to pathogenesis of IgAN through the identification of distinct O-glycosylation patterns.

IGA1与半乳糖（GAL）缺陷铰链链区O-聚糖在IgA肾病（Igan）中起关键作用。为了表征与Igan相关的IgA1，应分析O-GlyCan微观分别和附着位点。在这项研究中，对IGAN患者和健康对照组（HC）的血清IGA1进行了分析，以使用高分辨率质谱法（MS）来定义糖基化模式和糖基化位点。尽管来自HCS的IgA1含有一些缺乏GAL的O-聚糖，但IGA患者的IgA1中缺乏GAL的O-聚糖量大于HCS的IgA1 O-聚糖中的IgA1。 Tandem MS显示，具有GAL缺陷O-Glycans的位点主要包括IGA1中IGA1的三个位点以及HCS的IgA1。这项研究显示了O-糖基化的首次确定性鉴定，包括IGA患者IGA1的位点附着的位点。我们的协议通过鉴定不同的O-糖基化模式提供了与Igan发病机理有关的有用信息。

项目成果

IgA Antibodies to Glomerular Endothelial Cells in Patients with Lupus Nephritis : Correlations with Renal Injury

狼疮性肾炎患者肾小球内皮细胞 IgA 抗体：与肾损伤的相关性

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi K;Kondo A;Hirano D;Akiyama S;Hayashi H;Koide S;Hasegawa M;Yoshida S;Hiki Y;Miura K;Yuzawa Y
• 通讯作者: Yuzawa Y

IgA腎症病因解明に向けた、糖転移酵素によるIgA1ヒンジ部糖鎖付加の検討

糖基转移酶检测 IgA1 铰链糖基化以阐明 IgA 肾病的发病机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋和男,比企能之,湯澤由紀夫;Renfrow Matthew B.;Novak Jan
• 通讯作者: Novak Jan

IgA腎症(成人):ステロイド療法の適応と実際,腎疾患・透析最新の治療

IgA 肾病（成人）：类固醇治疗的适应症和实践、肾脏疾病和透析的最新治疗方法

• 发表时间: 2014
• 作者: 高橋和男;比企能之;Matthew B. Renfrow;Jan Novak;湯澤由紀夫;高橋和男,湯澤由紀夫
• 通讯作者: 高橋和男,湯澤由紀夫

IgA1のO結合型糖鎖解析、糖鎖異常IgA1と免疫複合体

IgA1、异常聚糖 IgA1 和免疫复合物的 O 连接聚糖分析

• 作者: 高橋和男,鈴木仁,比企能之,湯澤由紀夫;Matthew B. Renfrow;Jan Novak
• 通讯作者: Jan Novak

Development of a polyclonal antibody against synthetic human immunoglobulin A1 hinge glycopeptide

开发抗合成人免疫球蛋白 A1 铰链糖肽的多克隆抗体

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Glycobiol
• 作者: Yamamoto K;Hori H;Yamamoto Y;Takahashi K;Yuzawa Y;Hiki Y
• 通讯作者: Hiki Y