Molecular Characterization of Glycosylation on Immunoglobulins: Implication for Pathogenesis of IgA Nephropathy

免疫球蛋白糖基化的分子特征：对 IgA 肾病发病机制的影响

• 批准号: 24890268
• 负责人: TAKAHASHI Kazuo
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890268/
• 关键词: IgA腎症; 糖鎖異常IgA1; 質量分析; バイオマーカー探索; 免疫グロブリン; バイオマーカー; 免疫複合体

IgA1 with galactose (Gal)-deficient hinge-region O-glycans plays a key role in IgA nephropathy (IgAN). To characterize IgA1 involved with IgAN, O-glycan microheterogeneity and attachment sites should be analyzed. In this study, serum IgA1 from IgAN patients and healthy controls (HCs) was individually analyzed to define the glycosylation patterns and glycosylation sites using high-resolution mass spectrometry (MS). Although IgA1 from HCs contain some Gal-deficient O-glycans, the amount of Gal-deficient O-glycans in IgA1 from IgAN patients was greater than that in IgA1 O-glycans from HCs. Tandem MS revealed that the sites with Gal-deficient O-glycans included mainly three sites in IgA1 from IgAN patients as well as IgA1 from HCs. This study shows first definitive identification of O-glycosylation including sites attachment on IgA1 from IgAN patients. Our protocol provides useful information relevant to pathogenesis of IgAN through the identification of distinct O-glycosylation patterns.

半乳糖（Gal）缺陷型铰链区O-聚糖的IgA 1在伊加肾病（IgAN）中起关键作用。为了表征与IgAN有关的IgA 1，应分析O-聚糖的微异质性和附着位点。在这项研究中，IgAN患者和健康对照（HC）的血清IgA 1分别进行了分析，以确定糖基化模式和糖基化位点，使用高分辨率质谱（MS）。尽管来自HC的IgA 1含有一些缺乏Gal的O-聚糖，但来自IgAN患者的IgA 1中缺乏Gal的O-聚糖的量大于来自HC的IgA 1 O-聚糖的量。串联质谱显示，Gal缺陷型O-聚糖的位点主要包括IgA 1中的三个位点，IgA 1来自IgAN患者，IgA 1来自HC。本研究首次明确鉴定了IgAN患者IgA 1上的O-糖基化，包括位点附着。我们的协议提供了有用的信息相关的IgAN的发病机制，通过识别不同的O-糖基化模式。

项目成果

IgA1のO結合型糖鎖解析、糖鎖異常IgA1と免疫複合体

IgA1、异常聚糖 IgA1 和免疫复合物的 O 连接聚糖分析

• 作者: 高橋和男,鈴木仁,比企能之,湯澤由紀夫;Matthew B. Renfrow;Jan Novak
• 通讯作者: Jan Novak

IgA腎症(成人):ステロイド療法の適応と実際,腎疾患・透析最新の治療

IgA 肾病（成人）：类固醇治疗的适应症和实践、肾脏疾病和透析的最新治疗方法

• 发表时间: 2014
• 作者: 高橋和男;比企能之;Matthew B. Renfrow;Jan Novak;湯澤由紀夫;高橋和男,湯澤由紀夫
• 通讯作者: 高橋和男,湯澤由紀夫

Development of a polyclonal antibody against synthetic human immunoglobulin A1 hinge glycopeptide

开发抗合成人免疫球蛋白 A1 铰链糖肽的多克隆抗体

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Glycobiol
• 作者: Yamamoto K;Hori H;Yamamoto Y;Takahashi K;Yuzawa Y;Hiki Y
• 通讯作者: Hiki Y

Identification of anti-endothelial cell antibody in patients with IgA nephropathy

IgA肾病患者抗内皮细胞抗体的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi K;Kondo A;Akiyama S;Hayashi H;Koide S;Tomita M;Hasegawa M;Yoshida S;Hiki Y;Miura K;Yuzawa Y
• 通讯作者: Yuzawa Y

Synthesis of Galactose-deficient IgA1 O-glycans by GalNAc-transferases : Implications for the Pathogenesis of IgA Nephropathy

GalNAc 转移酶合成半乳糖缺陷型 IgA1 O-聚糖：对 IgA 肾病发病机制的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Takahashi K;Raska M;Stewart T;Stuchlova Horynova M;Hargett A;Kasperova A;Hall S;Hiki Y;Yuzawa Y;Julian BA;Moldoveanu Z;Renfrow MB;Novak J
• 通讯作者: Novak J