Elucidation of Molecuolar Mechanism for Cardioprotection-Study from Genetic Engineered Mice

阐明心脏保护的分子机制——基因工程小鼠的研究

基本信息

  • 批准号:
    11470161
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.87万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Accumulating evidence indicates that the natriuretic peptide system plays roles in cardiac remodeling in chronic stage. In the present study we examined effects of high plasma concentration of BNP in acute remodeling after acute myocardial infarction (AMI) in mice overexpressing BNP in the liver, and also effects of target disruption of the gene encoding GC-A, a common receptor for ANP and BNP in ischemia reperfusion injury.Experiment 1 using BNP transgenic mice : Mice overexpressing BNP showed low survival rate after permanent occlusion of left coronary artery during first 7 days, compared with wild type mice. High mortality was due to higher incidence of free wall rupture accompanied by more abundant infiltration of polymorphnuclear leucocytes. Expression of membrane metalloprotease 9 mRNA was higher in BNP transgenic mice than wild type mice.Experiment 2 using mice lacking GC-A gene : AMI remains the leading cause of death in civilized countries. Although reperfusion of coronary arteries reduces mortality, it is associated with tissue injury that shares many characteristics with inflammatory responses. Endothelial P-selectin-mediated infitration of neutrophils plays a key role in the "reperfusion injury". However, the mechanism of the P-selectin induction is not known. Here, we show that infarct size after ischemia-reperfusion was significantly smaller in mice lacking guanylyl cyclase (GC)-A, a natriuretic peptide receptor. The decrease was accompanied by decreases in neutrophil infiltration, in coronary endothelial P-selectin expression.These two experiments provide new roles of ratriuretic peptide system in AMI.
越来越多的证据表明,利钠肽系统在慢性期心脏重构中发挥作用。在本研究中,我们检测了高血浆浓度的BNP在肝脏中过表达BNP的小鼠中急性心肌梗死(AMI)后急性重构中的作用,以及靶向破坏编码GC-A(ANP和BNP的共同受体)的基因在缺血再灌注损伤中的作用。与野生型小鼠相比,过表达BNP的小鼠在左冠状动脉永久闭塞后的前7天内存活率较低。高死亡率是由于游离壁破裂的发生率较高,伴随着更丰富的多形核白细胞浸润。BNP转基因小鼠心肌细胞膜金属蛋白酶9 mRNA的表达明显高于野生型小鼠。实验2使用GC-A基因缺失小鼠:AMI仍然是文明国家的主要死亡原因。虽然冠状动脉再灌注降低了死亡率,但它与组织损伤有关,这些组织损伤与炎症反应具有许多共同特征。内皮细胞P-选择素介导的中性粒细胞浸润在“再灌注损伤”中起关键作用。然而,P-选择素诱导的机制尚不清楚。在这里,我们发现缺乏鸟苷酸环化酶(GC)-A(一种利尿钠肽受体)的小鼠缺血再灌注后的梗死面积显着较小。这两个实验为利钠肽系统在AMI中的作用提供了新的证据。

项目成果

期刊论文数量(50)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
I.Hamanaka: "Induction of JAB/SOCS-1/SSI-1 and CIS3/SOCS-3/SSI-2 Is Involved in gp130 Resistance in Cardiovascular System in Rat Treated with Cardiotrophin-1 (CT-1) in vivo."Circ.Res.. 88. 727-732 (2001)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
N.Tamura, Y.Ogawa, H.Chusho, K.Nakamura, K.Nakao, M.Suda, M.Kasahara, R.Hashimoto, G.Katsuura, M.Mukoyama. H.Itoh, Y.Saito, I.Tanaka, H.Otani, M.Katsuki, K.Nakao.: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide."
N.Tamura、Y.Okawa、H.Chosho、K.Nakamura、K.Nakao、M.Suda、M.Kasahara、R.Hashimoto、G.Katsuura、M.Mukoyama。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Mizuno: "Aldosterone Production is Activated in the Failing Ventricles in Humans."Circulation.. 103. 72-77 (2001)
Y.Mizuno:“醛固酮的产生在人类衰竭的心室中被激活。”循环.. 103. 72-77 (2001)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Kuwahara, Y.Saito, E.Ogawa, N.Takahashi, Y.Nakagawa, Y.Naruse, M.Harada, I.Hamanaka, T.Izumi, Y.Miyamoto, I.Kishimoto, R.Kawakami, M.Nakanishi, N.Mori, K.Nakao.: "Neuron-Restrictive Silencer Element/Neuron-Restrictive Silencer Factor System Regulates Ba
K.Kuwahara、Y.Saito、E.Okawa、N.Takahashi、Y.Nakakawa、Y.Naruse、M.Harada、I.Hamanaka、T.Izumi、Y.Miyamoto、I.Kishimoto、R.Kawakami、M.
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
N.Tamura: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic. peptide"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 4239-4244 (2000)
N.Tamura:“缺乏脑钠尿肽的小鼠的心脏纤维化”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
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  • 发表时间:
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    9020316
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 7.87万
  • 项目类别:
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知道了