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トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療

トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
通过人工操纵转录组治疗遗传病
批准号：
15H02505
负责人：
萩原 正敏
金额：
$12.65万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2015-04-01 至 2016-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H02505/
关键词：
創薬CRISPRiPSスプライシング

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究の目的は、スプライシング異常に起因するRNA 病を標的とした新規治療方法を創製することであり、関連する論文を２報、報告した。一つ目は、加齢黄斑変性症における病的な脈絡膜血管新生を抑制する化合物SRPIN803を同定した論文である（Molecular Pharmacology May 20, 2015 mol.114.097345）。SRPIN803は、SRPK1(SRSF protein kinase 1)とCK2 (Casein kinase 2)を同時に抑制することにより、リード化合物であるSRPIN340よりも強い病的血管新生作用を示した。加齢黄斑変性症のモデルマウスにおいて点眼による効果であり、臨床応用の可能性が示唆される報告である。二つ目は、メタボリックシンドロームにおける脂肪分化を抑制する化合物BINDYを同定した論文である（Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:4434,2015)。BINDYは、リード化合物であるINDYよりも強いDYRK kinase阻害効果を有し、脂肪分化に重要な転写因子であるPPARγとC/EBPαの発現を抑制することにより、3T3-L1細胞の脂肪分化を抑制した。最近、DYRK1Bの機能獲得型の遺伝子変異がメタボリックシンドロームを増悪させる報告からも、BINDYがメタボリックシンドロームに効果を示す可能性が示唆された。
英文摘要
本研究の目的は、スプライシング異常に起因するRNA 病を標的とした新規治療方法を創製することであり、関連する論文を２報、報告した。一つ目は、加齢黄斑変性症における病的な脈絡膜血管新生を抑制する化合物SRPIN803を同定した論文である（Molecular Pharmacology May 20, 2015 mol.114.097345）。SRPIN803は、SRPK1(SRSF protein kinase 1)とCK2 (Casein kinase 2)を同時に抑制することにより、リード化合物であるSRPIN340よりも強い病的血管新生作用を示した。加齢黄斑変性症のモデルマウスにおいて点眼による効果であり、臨床応用の可能性が示唆される報告である。二つ目は、メタボリックシンドロームにおける脂肪分化を抑制する化合物BINDYを同定した論文である（Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:4434,2015)。BINDYは、リード化合物であるINDYよりも強いDYRK kinase阻害効果を有し、脂肪分化に重要な転写因子であるPPARγとC/EBPαの発現を抑制することにより、3T3-L1細胞の脂肪分化を抑制した。最近、DYRK1Bの機能獲得型の遺伝子変異がメタボリックシンドロームを増悪させる報告からも、BINDYがメタボリックシンドロームに効果を示す可能性が示唆された。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
RBM24 IS RESPONSIBLE FOR TISSUE-SPECIFIC ABERRANT SPLICING IN FAMILIAL DYSAUTONOMIA
RBM24 负责家族性自主神经失调中的组织特异性异常剪接
DOI： --
发表时间： 2015
期刊：
影响因子： --
作者： [Kenji Ohe, Mayumi Yoshida, Kensuke Ninomiya, Maki Sakuma, Tomomi Usui, Takayuki Nojima, Naoyuki Kataoka, Masatoshi Hagiwara]
通讯作者： Masatoshi Hagiwara
哺乳類の超長鎖遺伝子発現に必要である、RNA結合タンパク質によるmRNAプロセッシングと転写伸長活性化機構
哺乳动物极长基因表达所需的RNA结合蛋白的mRNA加工和转录延伸激活机制
DOI： --
发表时间： 2015
期刊：
影响因子： --
作者： [武内章英, 飯田慶, 二宮賢介, 出縄政嗣, 坪田智明, 伊藤美佳子, 大野欽司, 萩原正敏]
通讯作者： 萩原正敏
新規核内intron-retaining RNA の探索と解析
新型核内含子保留RNA的搜索和分析
DOI： --
发表时间： 2015
期刊：
影响因子： --
作者： [二宮賢介, 飯田慶, 佐久間真紀, 佐古有季哉, 萩原正敏]
通讯作者： 萩原正敏
変異ジストロフィン遺伝子に対するエクソンスキップ誘導活性を有する化合物の探索
寻找对突变肌营养不良蛋白基因具有外显子跳跃诱导活性的化合物
DOI： --
发表时间： 2015
期刊：
影响因子： --
作者： [佐古有季哉, 二宮賢介, 喜井勲, 細谷孝充, 萩原正敏]
通讯作者： 萩原正敏
共 8 条
    Synthetic investigation of pathological phase separation of RNA-binding proteins
    • 批准号：
      21H05042
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $121.14万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ヘルペスウイルスRNAの核外輸送制御機構の解明
    • 批准号：
      19041027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.8万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    ケミカルジェネティクスによる生体機能の解明
    • 批准号：
      18631008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    合成化合物による選択的スプライシングの制御
    • 批准号：
      02F00501
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.15万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      萩原 正敏
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    国内基金
    海外基金
    CRISPR驱动的自维持催化核酸网络用于AFB1的高保真检测
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李香芝
    • 依托单位：
      湖南农业大学
    介入输注CRISPR-Cas9 构建的 SHP-1-KO T 细胞联合靶向肝癌细胞脂质代谢通路的协同抗肝癌机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50324
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      刘华平
    • 依托单位：
      湖南省肿瘤医院
    免标记CRISPR-RNA适配体与门逻辑分子诊断新方法研究
    • 批准号：
      2026JJ50010
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      应站明
    • 依托单位：
      湘潭大学
    基于 CRISPR/Cas13a 与熵驱动反应的多级信号放大电化学传感平台在胰腺炎复发标志物联合检测中的应用研究
    • 批准号：
      ZCLKLY26H2003
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      王旭耀
    • 依托单位：
      宁波市北仑区人民医院